5.第五章消化系统药物.ppt.pptVIP

消化系统疾病是临床常见病、多发病，消化系统药物在临床上占有重要地位。本章主要介绍抗溃疡药、促胃肠动力药和止吐药。 学习要求 重点难点 重点： 盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名 称、化学结构、理化性质、临床用途； H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。 难点： H2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机制。 授课内容 第一节 抗溃疡药 一、组胺H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂 第二节 促胃肠动力药和止吐药 一、促胃肠动力药 二、止吐药 第一节 抗溃疡药 发生胃和十二指肠溃疡的主要原因： － 胃酸分泌过多，使胃壁消化，发生溃疡。 第一节 抗溃疡药 抗溃疡药分类 抗酸药－中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝 胃酸分泌抑制剂： － H2受体拮抗剂（重点）：雷尼替丁 － 质子泵抑制剂（重点）：奥美拉唑 － 抗M1胆碱受体药：哌仑西平 － 抗胃泌素药：丙谷胺 胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾 抗幽门螺杆菌药：抗微生物药 一、组胺H2受体拮抗剂 作用： 特异性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗组胺或组胺受体激动剂所致的胃酸分泌 分类及代表药物结构： 咪唑类－西咪替丁（第一代） 呋喃类－雷尼替丁（第二代） 噻唑类－法莫替丁（第三代） 哌啶类－罗沙替丁 一、组胺H2受体拮抗剂 结构特点与作用特点： 西咪替丁：第一个用于临床的咪唑类H2受体拮抗剂，抗组胺作用强，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿，妇女溢乳（抗雄激素）等副作用。 雷尼替丁：用呋喃环置换西咪替丁结构中的咪唑环，环上引入二甲氨基甲基，将侧链末端氰基亚氨基置换为硝基甲叉基，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强5～8倍，无西咪替丁的抗雄激素等作用。 法莫替丁：以噻唑环代替西咪替丁结构中的咪唑环，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强30～100倍，比雷尼替丁强6～10倍，无西咪替丁的抗雄激素作用。 盐酸雷尼替丁 性 质 本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩，易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深，应遮光、密封，在凉暗干燥处保存。 本品具有含硫化合物的反应，用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅。 H2受体拮抗剂构效关系 二、质子泵抑制剂 含义：质子泵即H+/K+-ATP酶，仅存在于胃壁细胞。质子泵抑制剂又名H+/K+-ATP酶抑制剂，质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后一个环节H+/K+-ATP酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌。 作用特点：与H2受体拮抗剂相比，具有作用强，选择性高，副作用较小等优点。 分类及代表药物： －不可逆型：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 －可逆型：雷贝拉唑 结构与作用特点 奥美拉唑-苯并咪唑类不可逆型，对胃酸分泌抑制作用强而持久 。 兰索拉唑-苯并咪唑类不可逆型，为含氟化合物，作用比奥美拉唑强2～3倍，稳定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽门螺杆菌作用。 泮托拉唑-苯并咪唑类不可逆型，与奥美拉唑相比，与质子泵的结合选择性更高，稳定性更强。 雷贝拉唑-苯并咪唑类可逆型，对质子泵抑制作用起效速度比奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑快。 奥美拉唑 化学名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基- 2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，又名洛赛克、奥克。 结构组成：苯并咪唑环、吡啶环、亚磺酰基。 奥美拉唑 性质： 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，不溶于水。亚砜基上硫原子有手性，具光学活性，药用其外消旋体。其S-（—）型异构体为埃索美拉唑。 本品为酸碱两性化合物，可溶于碱液，在强酸性水溶液中不稳定，很快分解。 作用特点： 口服吸收后选择性地聚集在胃壁细胞（酸性环境）。体外无活性，在酸性条件下转化为次磺酰胺，与H+/K+-ATP酶形成二硫键的共价结合，使酶失活。奥美拉唑是次磺酰胺的前药，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物。 不可逆型质子泵抑制剂，有可能引发胃癌，不宜长期连续使用。 第二节 促胃肠动力药和止吐药 学习小结 学习小结 学习小结 * 学习要求 授课内容 学习小结 重点难点 第五章 消化系统药物 掌握盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途； 熟悉抗溃疡药的分类、H2受体拮抗剂的结构类型、质子泵抑制剂的作用机制；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点； 了解消化系统药物的发展概况及H2受体拮抗剂的构效关系。 化学名： N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃