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第四章 药物相互作用 江苏省淮安食品药品监督管理局 朱立专 2009年7月17日 药物相互作用 药物 相互作用? 一、药物相互作用 定义：两种或两种以上药物在体外所产生的物理或化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用的改变。狭义的就是指体内药物之间所产生的药动学和药效学的改变。 某种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。 概念 药物效应动力学 (药效学)：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化。 药物代谢动力学 (药动学)：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理。 概念 配伍：两种或两种以上药物合用称为配伍。 配伍禁忌：不能配伍的称之为“配伍禁忌” 配伍变化：药物在体外的配伍禁忌。 药物相互作用 拜斯亭事件 西立伐他汀+ 吉非罗齐 横纹肌溶解反应 药物相互作用 药物相互作用 作用增强 作用减弱 临床疗效、毒副作用 药物相互作用 临床疗效增加，毒副 作用减小 太好了!!!! 药物相互作用 临床疗效降低、毒 副作用增加 糟糕！！！ 药物相互作用 严重药物相互 作用 高血压危象 低血压休克 惊厥 实质器官损害 出血 低血糖昏迷 药物相互作用 药物相互作用方式： （1）药代动力学方面 （2）药效学方面 （3）体外相互作用 体外药物相互作用 是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。 药物相互作用 静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。 也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果 例1 塑料制品 安定、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、 醋酸酯、华法林钠、盐酸肼酞嗪 和硫喷妥钠，抗组胺类药、吩噻 嗪类药 吸附作用 例2 口服利福平、长期外用2％盐酸肾上腺素或1％环硼肾上腺素滴眼液 隐形眼镜 染色 例3 5％和10％葡萄糖注射液：添加氨茶碱、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、氢化可的松、可溶性磺胺类和华法林　（×）　　各种分子量的右旋糖酐：加入氨基已酸、氨苄西林、维生素C、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥盐、维生素K1、异丙嗪和链激酶等 （×） 药物相互作用 复方氯化钠溶液：加入两性霉素B、促肾上腺皮质激素、间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等 （×） 　　20％和25％甘露醇：加入促肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、去甲肾上腺素、间羟胺、可溶性巴比妥盐、四环素以及氯化钾或其他电解质 （×） 药物相互作用 一患者用药： （1）白蛋白 2.5g 静滴 （2）50ml生理盐水冲管 （3）培氟沙星 0.4 静滴 出现沉淀 ！！！ 二、药物相互作用对临床疗效的影响 药物相互作用源于合并用药，相互作用的结果可能是有益的相互作用，也可能是有害的相互作用。 原则：能用一种不用两种 合并用药的目的 1、提高疗效 2、减少药物的不良反应 3、提高机体的耐受性 4、治疗病人的多种疾病或症状 三、药物相互作用的分类 1、药效学相互作用 2、药动学相互作用 药动学的相互作用：是指一种药物的吸收、分布、代谢、排泄等为其他药物所改变 第二节 药动学的相互作用 一、改变胃肠道对药物的吸收 pH的影响 弱酸性药物，在酸性环境中吸收好，弱碱性药物在碱性环境中吸收好。 改变胃肠运动功能（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品） 改变胃肠道吸收功能。影响肠的吸收功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺） 络合与吸附。金属离子与药物的络合，吸附有活性碳、氢氧化铝凝胶、思密达。 5.改变肠道菌丛 如甲氨蝶呤 二.改变药物的分布 竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性 改变组织分布量 药物相互作用 血浆中结合率高的药物： 双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华发林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林 三、改变药物代谢过程 酶促作用 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长（氯霉素 、雷尼替丁 ) 四、改变药物的排泄 肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿 1.肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制（丙磺舒+青霉素、阿斯匹林+甲氨喋呤） 2.肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值（碱化尿液抢救 水杨酸、苯巴比妥类药物中毒） 3.