第四章导向基与合成的导向摘要.ppt

例2：设计N-丙基苯胺的合成路线。 分析： 这样拆开结果不好，因为反应产物的亲核性比反应物更强，容易发生多烷基化的反应． 合成： §4-３ 利用封闭特定位置导向 利用“闭塞基”（blocking group)，将反应分子中无需反应而却特别活泼有可能优先反应的位置占据住（亦称封闭住), 从而使欲进入分子的基团进入不太活泼而确是需要进入的位置。此种导向称为封闭特定位置导向。 封闭位置导向基很多，常用的有三种：-SO3H和-COOH 是吸电子基团，-C(CH3)3是供电子基团。 例1 设计4-溴-1，3-苯二酚的合成路线。 分析：间苯二酚可从煤焦油中获得，但由它直接溴化很难得到目标分子。因为羟基对芳环有很强的致活作用，而且，两个羟基互为间位，对其邻对位有相互曾强活化的作用． 实验证明：当苯环中有两个互居间位的羟基时，其邻、对位很容易引进羧基-碱催化下，通入CO2即可。而且，羧基也容易去掉（水溶液中，回流24小时即可）。 合成： * * 第四章 导向基与合成的导向 一、导向基（Direction group) 例如：完成下列转变 -NH2 在此就是导向基。 在有机合成的过程中，为了使新进入的原子或基团进入原分子的某一定位置而预先引入的原子或基团称为导向基。 引入导向基能改变分子反应的活性中心， 以适应有机合成的需要。 三、导向基的选择与作用 有机合成中常用的导向方法有三种： 活化导向、钝化导向、封闭特定位置导向。 二、导向基应具备的条件 有利于合成的需要； 便于引入； 便于去掉。 招之即来，挥之即去。 §4-1 活化导向——导向的主要手段 由于分子中引入导向基，分子的反应得到了活化，更有利于反应进行；同时又起到了导向的作用，所以活化导向常是导向的主要手段。 例1：设计4-苯基-2-丁酮的合成路线。 分析：若将目标分子看成α- 苄基丙酮，则可拆开： 合成： 目标分子产率很低，原因是丙酮两边的甲基是等同的，因而两边可以上两个苄基。 为提高产物的产率，就应设法使丙酮两边的甲基活性产生明显的差别。这就需要在一端引入一个活化的导向基。即： 所以合成使用的原料是乙酰乙酸乙酯，而不是丙酮 乙酯基（导向基） Ｈ活性 大 经验之一 当在有机合成中需要丙酮作原料时，为导向并活化，可改用乙酰乙酸乙酯。 合成： 如何去掉导向基。 例2：设计β-[4-环己烯]基丙酸的合成路线。 分析：乙酸的α-H不够活泼，为使烷基化在α-碳上发生，需引入导向基（乙酯基）使α-H活化，可用丙二酸二乙酯为原料。 合成： ①稀NaOH ②H+, △ 经验之二 凡需要环己烯或其衍生物作原料时，可拆开为双烯合成的原料及其衍生物。 经验之三 凡拆开原料需要乙酸时，为了导向并活化，应改为丙二酸或其酯。 例3：设计3-叔丁基-2-环戊烯酮的合成路线。 分析： αβ 需导向 片呐酮 合成: ①Mg-Hg/苯 ②质子性溶剂 稀硫酸△ COOEt 例4：设计β-(3,4-二甲基-3-环己烯)基丙烯酸的合成路线。 分析: α β 需导向 合成: ①Hg-Mg/苯 ②H3O+ 360℃ 经验之四 以上两种单环化合物的合成中，片呐醇的制备及其酸性条件下的脱水、亲核重排为片呐酮等，在有机合成中用途广泛。 例5 设计1，7- 二甲基-△1，9，7，8-六氢萘-2-酮的合成路线。 分析： 需活化导向 O 需活化导向 合成: 制法？ 经验之六 Michael加成反应，是合成六员环及其衍生物的重要手段。 经验之七 无论在合成开链或环状化合物中，羟醛型缩合反应都有着重要的用途，也是合成环状化合物的重要手段。 经验之五 C=O基化合物的α-氢也可以用酯基活化导向。 例6：设计3，5，5-三甲基-2，3-环氧环己酮的合成路线。 分析： 环氧羰基化合物，1，2-环氧结构有哪些合成方法呢？ 古老方法，适合碱性条件 方法较新，适于中性 条件温和，适于酸性环境 适用于αβ-不饱和羰基化合物 催化剂较贵 通式： + 环氧化反应试剂 活化导向 合成： 经验之八 遇到环状或开链的环氧结构，可拆开为烯健。 例7：设计2-甲基-6-烯丙基环己酮的合成路线。 分析： 这样的拆开是合理的，但再合起来时，有可能生成α和α’两处被取代的混合产物，为了得到唯一产物, 就需要活化导向。 导向方法: ①可以通过制成烯胺活化导向。 ② 酯对酮的酰化作用规律－－甲酸酯优先酰化亚甲基,其它的酯优先酰化甲基,次甲基很难被酰化.因此,利用甲酸酯引入甲酰基活化导向。 合成: 浓 重排 经验之九 利用甲酸酯引入甲酰基，可使亚甲基活化导向，再以浓碱处理除去甲酰基。 例8：设计1-环戊基-3-苯基丙烷的合成路线。 分析： 1 没有官能团，无法下手。 2 3 假设： ①C1处原是C=O。 回忆几种除去它的方法。 ②C2