药物化学抗肿瘤药烷化剂金属铂配合物题稿.ppt

* 肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，抗肿瘤药都是一些抗恶性肿瘤的药物，又称为抗癌药。 抗肿瘤药 Antineoplastic Drugs * 一、烷化剂 二、抗代谢药物 三、抗肿瘤抗生素 四、抗肿瘤天然药物 四、肿瘤治疗的新靶点及其药物 抗肿瘤药 * 烷化剂（Alkylating agents） 一类能与生物大分子（DNA）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基等）发生共价结合的药物，即通过正离子或者通过烷基化反应，对生物大分子，尤其是DNA中的一些亲核性的基团或是一些负电子的基团能够发生作用，从而抑制肿瘤的生长 。 * 一、氮芥类 二、乙撑亚胺类 三、亚硝基脲类 四、磺酸酯 五、金属铂配合物 烷化剂分类 * 五、金属铂配合物 在20世纪70年代末期，人们发现金属铂类化合物对动物的肿瘤有强烈的抑制作用，第一个上市的药物是顺氯铂铵，这个药物被批准上市以后，对动物肿瘤有强烈的抑制作用，引起了人们对他的重视和研究（除了金属铂类化合物的抗肿瘤药物以外，人们还对其他非金属的络合物进行了研究，试图发现非金属物质配合物的抗肿瘤药物）。 * 顺铂、卡铂、异丙铂 顺铂 267 卡铂 268 * 顺铂 267 化学名：（Z）-二氨基二氯铂。 * 顺铂的发现 B. Rosenberg （物理学家）1961年 错误的联想-错误的设想-错误的实验-重要的发现 * 顺铂水溶液稳定性 267 水溶液不稳定，能水解成水合物A和水合物B，水合物A是一个Cl原子被水解，水合物B是二个氯原子被水解，水解以后聚合成没有活性而有毒性的低聚物。 * 其进入肿瘤细胞后，水解成水合物，进一步去质子 化生成羟基化的络合离子，在体内与DNA的两个鸟 嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，扰乱DNA 的正常双螺旋结构，使局部变性失活，丧失复制能 力。(反式铂配合物无此作用) 顺铂的作用机制 268 * 卡铂 268 化学名：顺二氨络（1，1-环丁烷二羧酸）铂， 又称碳铂。 对肾脏的毒性和消化道反应要比较小，临床上用于小细胞肺癌和卵巢癌的治疗。 * 我们刚才学习的这一类药物主要是烷化剂，只要能生成正碳离子或类似于正碳离子的，能够对亲核性的负电子基团进行烷基化的一些试剂或结构都可以作为烷化剂。烷化剂在应用的过程中间有一个特点：由于他对细胞起到烷基化的作用，不管对正常细胞还对肿瘤细胞都会产生烷基化作用，对肿瘤来讲，他是抑制肿瘤细胞的生长，对体内增得比较快的细胞，如毛发细胞，骨髓细胞和其他的胃粘膜细胞等会产生损伤，所以用了这些药以后会产生恶心，呕吐，骨髓抑制，脱化等作用，所以这类药物最普遍的恶心、呕吐和骨髓抑制是烷基化药物最常见的毒性 。 小结