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真菌毒素对中药安全性的影响
我 国是 中药 的发祥地 ,运用中药防病治病的悠久历史,有 丰富 的临床经验 。但是 由于我国对中药的生产过程缺乏监管 力度 ,也没有 与国际接轨的控制 内在质量的标准。使 中药 的国 际竞争力远远低于人们预期。近几年来中药中的有害物质问题 日益 突出,严重制约 了 中药 的出 口。 中药中存在 的有 害物质主要有重金属 、真菌毒 索、农 药残 留等,它 们主要 来 自于药用植物在生长过程中接触被污染的土壤、水、大气等 自然环境,也可能是由于不当的炮制、加工、运输、贮藏所造成。
本文简要介 绍了中药中常见的几种真 菌毒素—— 黄曲霉素 (aflatoxins,AF)、赭曲霉素 (ochratoxin,OT)、展青 霉素 (pat—din)、伏 马 菌 素 (fumonisins)、玉 米 赤 霉 烯 酮 (zearalenone,ZEN),这些毒 素都具有 强烈 的毒性 ,研 究证 明它们均 有可 能致畸 、致癌 、致 突变 .严重威胁人类 生命 健康 。1993年黄 曲霉毒素被世界卫生组织 (WHO)的癌症研究机 构 (IARC)划定A组 .即“人类 致癌物 ”:赭 曲霉 素 A和伏 马菌素 Bl和 B2被 IARC划分 到 2B组。即“人类可能的致癌物”[¨。 人们已经对这些毒素在食品中的存在进行了广泛而深入的研究,却对这些毒素在中药中的存在有所忽略。如果人们摄 入的中药被真菌毒素污染,则不能达 到防病 治病的效 果,反 可能深受其害 ;并且由于服用 中药的人大多患有疾病或者体质虚 弱,抵抗力不如健康人群,真菌毒索造成的危害可能更为严重。因此,有必要对 中药中的真菌毒素污染进 行监控和研究。迄今为止,FAO/WHO食品添加剂委员会(JEcFA)已经多次对黄曲霉毒素、赭 曲霉毒 素 A、展青 霉素、玉 米赤霉烯 酮、伏马菌素等毒素进行了危险性评估,制定了一些健康参考标准,如暂定每周最大耐 受摄入 量 (PMTWI)、暂 定每 Et最大 耐受摄入量(PMTDI),将实际摄入量与之比较,可以客观地估计某 种毒素对人类 健康的危害 [2】。
1 结构与性质
黄曲霉素主要由黄曲霉(Aspergillus flav.s)和寄生曲霉(Aspergillus parasiticus)产生,有 B、G、M、P、Q等 2O余种,但 主要 的污 染是 B1、B2、G1、G2四种 。B1毒性 最大,分 子式 CI7HJ206,分 子量 312.27,化学结构 (见图 1)。 1 黄曲霉素 B1的结构
赭 曲霉 素 主要 由赭 曲 霉 (AspergiUus ochraceus)、疣 孢 青 霉 (Penicillium ~)errucu[o—sum)和 碳黑 曲霉 (Aspergillus carbonarius)产生 ,包括 7种 结构类似物 。其中赭 曲霉素 A最
2 来源 、危害与限量
2.1 黄曲霉素 黄曲霉素污染粮食、油料作物的种子,其中 以花生 、玉米 最易被污染。 中药 以动植物为基源.同样存 在被 霉菌污染的情况,因此 ,对黄 曲霉毒素进行 高效 的定性 定量分 析。是中药安全性研究的一个重要方面。张雪辉[33检测了当 归、党参 、黄芪等 30余 种 中药,发 现杏仁 、秦 艽 、生建 曲、生麦 芽和前胡 中含 有黄 曲霉 素。Yang M—H 等 人“】检 测 了 19种 传统中药,其 中有 3种含有黄 曲霉素,有的含量甚至高达 28/.tg?kg一1 o B.Romagnoli等人 【5】检 测了意大利 市场上的 103
个香料、芳香 草药 、药茶 以及药 用植物 的样 品。发 现有 7种含 有黄 曲霉素。
黄曲霉毒素中二氢呋喃环的末端有双键者,毒性较强,并 有有致癌性。如 AFB1。肝脏是主要的靶器官。通过反复摄取 小剂量黄 曲霉毒素 可以 引发 肝癌 、慢性 肝 炎、黄 疽肝 炎、肝肿 大以及肝硬化。黄曲霉毒素对肺、心肌层和 肾也有损害,而且 在大脑 中积 累。另外 ,黄 曲霉素也是 另外 一些疾病的诱 因,包 括 Reye氏综合症 和夸休可 尔症。 同时黄 曲霉 素也会 损 害免 疫 系统 [3】。 由于缺乏强有力的黄曲霉毒素致人类肝癌的数据资料, JECFA至今 尚未提出黄 曲霉毒素 的 PMTWI或 PMTDI C23。
2.2 赭 曲霉 索 赭 曲霉 素 A广 泛存 在 于各 类食 品 中,如谷 物及 其加工制 品、豆类 、坚果 、葡萄 酒、啤酒 、牛奶 、咖啡等。有 报道 ㈣在肉豆蔻 、胡椒 等多种香料中也存在。近年来 。在一些 中草药 中也检测 出赭 曲霉索 A。A Arifio等人 【7】在甘 草及 其 衍生 物 中 检 测 出 赭 曲 霉 素 A,他 们 中 的 一 些 含 量 高 达 2
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