研究设计作业1.docVIP

一 立项依据 作为尿路上皮特异的分化标记物，尿斑蛋白在膀胱癌的鉴别诊断中具有重要的应用价值，现已发现，88%（14/16）的乳头状非浸润移行细胞癌、53%（29/55）的浸润性移行细胞癌和66%（23/35）转移的移行细胞癌都有尿斑蛋白的表达。但包括膀胱鳞状细胞癌在内的117例各种非移行细胞癌无一例表达尿斑蛋白。 二 诊断标准（金标准） 取组织做病理切片，在显微镜下确定肿瘤类别 三 研究对象的来源，入选标准及分组方法 南昌大学第一附属医院2011年病理诊断患膀胱癌的患者。1、病例组应当包括所研究疾病的各种临床类型：轻、中、重型，早、中、晚期，典型的和不典型的，有和没有并发症者，治疗过的与未治疗过的，使病例组对该病的总体具有代表性，使评价的结果对该病具有普遍的意义。2、非病组应选自确实无该病的其他病例，并且还应该包括容易与该病产生混淆的其他疾病。将病理检查为移行细胞癌的作为实验组A ，非移行细胞癌的作为对照组B。 四 样本含量的估计 ：所需样本大小 ：正态分布中累积概率为a/2的Ｕ值 ：允许误差，一般定在0.05-0.10。 ：灵敏度(计算病例组样本)或特异度(计算对照组样本) 尿斑蛋白对移行细胞膀胱癌的诊断灵敏度为0.88，特异度为0.90.根据公式计算要达到有统计学意义的最小样本量。设a=0.05, =1.96(双侧)，灵敏度=0.88,特异度=0.90假定＝0.10, 病例组，为对照组 。.病理组需要41例，而对照组则需要35例 所以此次抽取样本共计76例。 考虑到实验过程可能有人员流失，在最小样本的基础上加10%，因此共计为80例. 五 实验步骤和注意事项 1选定研究对象 将南昌大学第一附属医院2011年度患膀胱癌的患者作为该实验的研究对象。 2取样本的组织送病理检查，确定每位患者的肿瘤病理类型。 3 病理切片诊断为移行细胞癌的患者作为试验组，非移行细胞癌的作为对照组. 4用逆转录多聚酶链反应（RT—PCR）的方法检测每位膀胱癌患者在外周血中的尿斑蛋白阳性细胞。将有尿斑蛋白细胞的作为有病组，而没有尿斑蛋白细胞的作为无病组。 5 整理试验结果 根据以上得出的数据列出四格表，计算诊断试验真实性的评价指标： 标准诊断方法 合计 病例组 对照组 诊断实验 + a(真阳性) b(假阳性) - c(假阴性) d(真阴性) 合计 灵敏度=特异度=准确度=诊断比值比＝阳性预测值=阴性预测值=患病率=阳性似然比=；阴性似然比=； 注意： 1两组病例应该除外患有其他病的人群，尤其是合并其他肿瘤的人群。 2病理诊断应该准确，否则可能导致分组错误，从而导致错分偏倚的可能。。 3 病例的选择应该包括疾病的临床类型，如轻中重型，早中晚期，治疗与否等 六 诊断效率的评价方法与指标 1）敏感度（sensitivity） 采用金标准诊断“有病”的病例中，诊断性试验检测为阳性例数的比例。换言之，敏感度是指实际患病的患者，被正确诊断的可能性。敏感度愈高，则漏诊病例（漏诊率）愈少，两者关系是：漏诊率＝1-敏感度。 敏感度= 2）特异度(specificity) 采用金标准诊断“无病”的例数中，诊断性试验结果为阴性的比例。换言之，特异度是指“无病”患者，正确判断为非患者的可能性。特异度愈高，则误诊病例（误诊率）愈少，两者的关系是：误诊率＝1-特异度 特异度= 3）准确度(accuracy) 诊断性试验检测为真阳性和真阴性，在总检例数中的比例。 准确度= 4）诊断比值比（diagnostic odd ratio） 目前有作者认为诊断性试验的准确度，对评价诊断性试验的价值不大，因而提出诊断比值比的计算。通过四格表中，交叉乘积的比值，即可计算诊断性试验的比值比。 诊断比值比＝ 5）阳性预测值（positive predictive value） 诊断性试验检测的全部阳性例数中，“有病”患者（真阳性）所占的比例。即试验结果阳性中，真正患病的可能性。 阳性预测值= 6）阴性预测值（negative predictive value）经诊断性试验检测的全部阴性的例数中，“无病”者（真阴性）所占比例。即试验结果阴性中，真正“无病”的可能性。 阴性预测值= 7）患病率（prevalence rat）经诊断试验检测的全部病例中，真正“有病”患者所占的比例。在级别不同的医院中，由于某种疾病的患者集中程度不同，因而患 病率的差别较大，从而会影响阳性及阴性预测值的结果。 患病率= 8）阳性似然比（positive likelihood ra