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稳态时兔体内甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响
稳态时兔体内甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响
李峰 阚全程
郑州大学第一附属医院 郑州市 450052
[摘要] 目的:观察家兔体内稳态时甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响。方法:实验分为两期:Ⅰ期单独灌服多索茶碱至稳态;Ⅱ期合用甲磺酸帕珠沙星和多索茶碱4天。采用HPLC法平行监测合用药前后多索茶碱的血药浓度,对两期药动学参数进行统计学分析。结果:两期的AUC、Cmax 、CL/F均有显著性差异(P0.05),与Ⅰ期相比较,Ⅱ期峰时Tmax延后,吸收速率Ka变小,消除半衰期T1/2β延长,消除率相应减少。结论:甲磺酸帕珠沙星能延缓多索茶碱在兔体内的消除,提示两药长期合用时应对多索茶碱进行血药浓度监测。
关键词 多索茶碱;帕珠沙星;血药浓度;药动学
中图分类号:R963 文献标示码: 文章编号:
Effect of Pazufloxacin mesilate on pharmacokinetics of Doxofylline at steady state in rabbits
Li Feng, Kan Quan-cheng (the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Zhengzhou 450052, China)
ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the effect of Pazufloxacin mesilate on pharmacokinetics of doxofylline at steady state in rabbits. METHODS The experiment was divided into 2 stages: (I) the subjects only received doxofylline until steady state; (II) Pazufloxacin mesilate and doxofylline were coadmistrated for 4 days. The blood drug concentration was measured by HPLC. RESAULTS Compared to stage I, AUC、Cmax 、CL/F had significantly changed or at stage II(P0.05), and there was no significant variation in modification of other pharmacokinetics parameters. CONCLUSION Pazufloxacin mesilate can decrease the elimination of doxofylline in rabbits. Dox drug monitoring is needed when the drug is taken with PZFX for a long period.
Key words: doxofylline, Pazufloxacin, high-performance liquid chromatography (HPLC), pharmacokinetics
多索茶碱 (Doxofylline,Dox),是一种新型的甲基黄嘌呤类支气管扩张剂,可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶松弛平滑肌,达到平喘、抗炎和镇咳的作用[1],与茶碱相比具有疗效较强,耐受性好,不良反应少等特点。甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacin mesilate, PZFX)是日本富山化学株市会社研发的第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药[2],于2002年9月首次在日本上市,临床上常与Dox合用治疗哮喘型支气管炎或慢性阻塞性肺炎等疾病。两种药物相互作用未见报道,本实验以家兔为试验对象,考察PZFX对Dox药动学的影响,为临床合理用药提供理论依据。
材料
1.1 动物 健康日本大耳白兔8只,雌雄兼用,体重(2.8±0.3)kg,由河南省实验动物中心提供。
1.2 药品与试剂 多索茶碱片(200mg/片,批号060726,黑龙江福和华星制药集团股份有限公司);甲磺酸帕珠沙星注射剂(0.3g/10mL,批四川奥邦药业有限公司);多索茶碱对照品(中国药品生物制品检定所,批号100625-200301);
内标物咖啡因(中国药品生物制品检定所,批号171215-200507);乙腈、甲醇为色谱纯,二氯甲烷、异丙醇为分析纯,水为重蒸馏水。
1.3 仪器 高效液相色谱仪:WatersTM600泵-2487紫外检测器;YKH-液体快速混合器(江
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