约翰霍普金斯实验性血液检查检出复发性乳腺癌.docxVIP

约翰霍普金斯：实验性血液检查检出复发性乳腺癌 约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员在报告中称，他们设计了一种能够准确检测出晚期乳腺癌的血液检查，该检查还有望精确监测癌症治疗的疗效。 在实验室研究中，这种名为cMethDNA的血液检查每次在检测出转移性乳腺癌患者的血液中存在肿瘤DNA的准确度高达95%。该研究发现被发表在4月15日版的《癌症研究》期刊上。 cMethDNA检查 约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的Barbara B. Rubenstein肿瘤学教授和乳腺癌专科的联合主任Saraswati Sukumar医生说，目前尚没有一种有用的实验室检查对康复情况良好但可能会出现无症状复发的早期乳腺癌患者进行监测。一般而言，只有当某位女性主诉如骨骼疼痛、呼吸急促、疼痛或令人担忧的临床检查结果时，医生才会让她去做放射性扫描和标准血液检查。否则，无症状患者的血常规检查或扫描经常会产生假阳性结果，会导致不必要的额外检查和活检；并且，血常规检查或扫描也没有被证明能够改善出现复发的早期乳腺癌患者的生存结局。 据约翰霍普金斯的病理学教授Sukumar医生说，目前用于监测乳腺癌复发的方法很不理想，“我们的目标是研发一种常规检测，以尽快给医生和患者发出警报，让他们充分意识到原来的癌症在远处某个部位复发了。随着cMethDNA检查的成功研发，我们为实现这一目标迈出了第一大步。” 为了设计该检查，Sukumar和她的团队扫描了原发性乳腺癌患者的基因组以及转移性乳腺癌患者血液中的DNA。他们挑选出来10个特别在乳腺癌中发生改变的基因，其中有新确定的基因标记AKR1B1、COL6A2、GPX7、HIST1H3C、HOX B4和RASGRF2以及与原发性乳腺癌有关的TM6SF1、RASSF1、ARHGEF7和TMEFF2。 由Sukumar及其合作者Mary Jo Fackler和其他科学家共同研发的cMethDNA检查可检测出所谓的超甲基化。有一个或多个存在于肿瘤DNA中的乳腺癌特定基因具有超甲基化这种化学标记，同时该化学标记可在癌症患者的血样中被检测出来。超甲基化常常会压制对细胞生长失控具有抑制作用的基因，当血液中的乳腺癌相关基因的DNA中出现了超甲基化时就说明癌症复发或扩散了。 在一组实验中，研究人员首先测试了cMethDNA检查对52个血液样本（它们分别来自24名复发性IV期乳腺癌患者和28名没有罹患乳腺癌的健康女性）中甲基化肿瘤DNA的检测能力，然后又测试了该检查对60个血液样本（它们分别来自33名罹患各个阶段乳腺癌的女性和27名健康女性）中甲基化肿瘤DNA的检测能力。在不同情况下，该血液检查在区分转移性乳腺癌患者和健康女性时的准确度高达95%。 研究人员还研究了该血液检查在监测化疗疗效方面拥有的潜力。他们评估了29名转移性乳腺癌患者的58个血液样本，这些血液样本有的是在治疗开始前采集的，有的是在一个新的化疗方案开始后18至49天时采集的。在短短两周时间内，研究人员报告说，该血液检查检测出病情稳定或治疗有效的患者的DNA甲基化程度显著降低了；但是，这种变化却未在疾病进展或治疗无效的患者中找到。 “我们的血液检查显示出了其作为一项用于监测疾病的治疗、进展及复发的临床实验室检查的巨大发展潜力，”Sukumar说。她补充道，如果早日确定了某种治疗方法不奏效，那么临床医生就可以节省时间并转而采用另外一种不同的治疗方法。 此外，研究人员还对照着癌症基因组图谱研究计划的样本对cMethDNA检查所使用的基因模板进行了检测。他们发现，该基因模板可能还有助于检测出复发性肺癌或结肠直肠癌，但是其准确度不如该基因模板对复发性卵巢癌、肾癌或胃癌检测的准确度。据Sukumar所说，有关该血液检查的专利申请正在审核之中。Sukumar正计划开展更多研究，以证实当前的研究发现并对比该血液检查和现有影像检查对癌症复发的预测能力。 该研究的合著者包括来自约翰霍普金斯医院的Mary Jo Fackler、Zoila Lopez Bujanda、Christopher Umbricht、Wei Wen Teo、Soonweng Cho、Zhe Zhang、Kala Visvanathan、Stacie Jeter、Pedram Argani、Chenguang Wang、Leslie Cope和Antonio C. Wolff，来自纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Jaclyn P. Lyman、Marina de Brot和Tari A. King，来自明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所的James N. Ingle和Judy Boughey，来自匹兹堡大学医学中心的Kandace McGuire，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的Lisa A. Carey。cMethDNA检查的研发工