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细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的研究进展 　　作者：方丽娟,刘乃丰 作者单位：(东南大学附属中大医院 心血管病研究所,江苏 南京 210009) 　　【摘要】 细胞凋亡是指机体细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的程序化死亡过程,细胞凋亡途径的失控会引发相关疾病。目前认为,细胞凋亡是动脉粥样硬化病变的独立危险因素。动脉粥样硬化斑块内细胞过度凋亡,在促进不稳定斑块形成的过程中起着重要的作用。本文就血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞凋亡与动脉粥样硬化的关系及细胞凋亡对粥样斑块稳定性影响方面的研究作一综述 　　【关键词】 细胞凋亡; 动脉粥样硬化; 斑块稳定性; 综述 　　Research progress on the relationship between apoptosisand atherosclerosis 　　FANG Lijuan, LIU Naifeng(Institute of Cardiovascular Research, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009, China) 　　[Abstract] Apoptosis is definied as a mechanism of a lontrolled sequence of events which occurs as a spontaneous programmed cell death in normal phsiological or pathologial condition. When the pathways of apoptosis are out of control, it will lead to related diseases. At present it is considered that apoptosis is an independent risk factors of atherosclerotic lesions. Cellular excessive apoptosis in the atherosclerotic plaques plays an important role in the process of the formation of unstable plaques. The relationship between the apoptosis of vascular endothelial cells, vascular smooth muscle cells and macrophage and the atherosclerosis, and the effects of apoptosis on atherosclerotic plaque stability will be discussed in this review. 　　[Key words] apoptosis; atherosclerosis; plaque instability; review 　　细胞凋亡(apoptosis)是机体细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的程序化死亡过程。由于细胞缩小而丧失与周围细胞接触,染色质固缩在核膜附近,细胞骨架崩解,核膜消失,DNA断裂成片段,细胞膜起泡,最终细胞解体为许多由细胞膜包裹的凋亡小体,并被周围的健康细胞或吞噬细胞吞噬。动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS),是危害人类健康最严重的心血管疾病。病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积,内膜灶性纤维性增厚及其深部成分的坏死、崩解,形成粥样物,而使动脉壁变硬、管腔狭窄。主要累及弹力型动脉和弹力肌型动脉(如冠状动脉、脑动脉)。动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始,先后有多种病变存在,包括局部有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生和钙质沉着,并有动脉中层的逐渐退变,继发性病变尚有斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成。随着分子心血管学的研究深入,越来越多的文献报道细胞凋亡参与了AS的发生发展过程。本文就细胞凋亡与动脉粥样硬化的关系及细胞凋亡影响斑块稳定性的相关证据作一综述。 　　1 细胞凋亡的途径 　　细胞凋亡主要是通过死亡受体途径及线粒体途径激活半胱氨酸天冬氨酸酶(caspase)家族,引起不可逆的蛋白质降解和细胞解体造成凋亡。当细胞内外许多因素相互作用产生凋亡信号,传递至caspase,即引发caspase蛋白酶的级联反应[1]。凋亡途径有两种：一是死亡受体途径,又称外源性凋亡途径,指被胞外信号所诱导的细胞凋亡途径。死亡受体存在于细胞膜表面,主要是肿瘤坏死因子Α