其中膳食和生活方式是癌症发展中最重要的环境因素。.pptVIP

营养与癌症 癌症的发生是目前不太清楚的环境因素和遗传因素之间密切作用的结果，其中膳食和生活方式是癌症发展中最重要的环境因素。 在美国，每年50万人死于癌症，约35%的癌症与膳食结构不合理有关。 前列腺癌58% 大肠癌 65% 乳腺癌 73% 许多研究致力于确定膳食和生活方式与癌症发生的关系以及通过改变膳食和生活方式来降低癌症的发生率. 1950-1990年，美国白人大肠癌发病率降低29%，女性高于男性，很可能与膳食的改变有关。 很难在膳食因素与癌症之间建立一种因果关系，而且营养素如何发挥抑癌作用机理也不清楚，随着分子生物学和细胞生物学的进展，对营养素的作用的认识有了很大提高，目前研究已进展到基因—营养这一层次。 大肠癌 大肠癌在全球肿瘤发病率中排在第4位 每年将近100万人 世界各地大肠癌发病率相差约20倍，西方发达国家及城市地区最高 90%的大肠癌可以通过调整膳食得到预防 我国属于低发区，但有上升趋势，以上海、浙江、福建为高发区。 男性：女性，约为1.6：1 　　国内，以40~50岁为多 高发国家大肠癌高发年龄为60~70岁 我国大肠癌发病情况 大肠癌发病机制 大肠癌分子遗传机制的建立证明，大肠癌的发生是一个多步骤、多基因参与的过程,包括有显性作用的原癌基因及隐性作用的抑癌基因两类，是遗传改变和后天改变积累的结果,其中约20%～30%的大肠癌有明显的遗传倾向。 在大肠癌发生过程中的每一步骤，都可以受到环境因素及膳食因素的影响 。 纤维素 观察性研究证实大肠癌发病率有关 病例对照研究结果纤维素摄入量与发病率明显剂量依赖性负相关 前瞻性研究 大肠癌死亡率降低 对腺瘤的保护作用 干预试验结果不统一，联合使用效果好 纤维素调节癌症危险性的机制 1. 增加粪便体积，稀释、结合潜在致癌物和减少转移时间 2. 降低PH值—降低胆汁酸溶解性，抑制次级胆汁酸形成 3. 增加钙结合游离胆汁和脂肪酸的作用，阻止其对肠粘膜的作用 4. 改变结肠菌群，使细菌和微生物酶的产生发生改变 5. 产生短链脂肪酸，诱导肿瘤细胞分化和凋亡 6. 增加对DNA表达的控制 7.预防胰岛素抵抗和高胰岛素 1、时机、期限、剂量不确定 2、临床终点生物标记物的使用 3、实验对象报告的消耗量估计不准确 4、依从性差 干预试验限制因素： 蔬菜和水果 蔬菜水果摄入量与大肠癌和腺瘤发病成负相关 蔬菜作用〉水果 结肠癌危险性最高可降低50% 干预起始年龄的影响 生蔬菜、绿色蔬菜、十字花科类干预效果明显 水果的影响不确定 蔬菜水果的抗癌机制 蔬菜水果包含大量抗癌物质，因此有多种作用机制 1. 诱导解毒酶类 2. 阻止亚硝胺形成 3. 为抗肿瘤因子的形成提供底物 4. 稀释和结合消化道中的致癌物 5. 改变激素代谢 6. 抗氧化作用 脂肪和胆固醇 去除总能量的影响，不同形式的脂肪酸对大肠癌风险度几乎没有影响 关于胆固醇的研究结果自相矛盾。一些研究发现血浆胆固醇水平与大肠癌发病率正相关，另一些却显示负相关,负相关可能是某些未检出的癌症对血清胆固醇的影响所致 肉类 多数研究显示肉类摄入量与大肠癌危险性呈正相关，但是加工时间、加工方法、和肉类当中脂肪含量不同，另外，很难去除红肉中其他潜在致癌物的混合作用，因此，肉类摄入量对癌症发病的影响程度还需要进一步研究。 肉和脂肪的作用机制 高脂肪、高温加工过的肉，产生杂环胺、多环芳烃、亚硝胺。诱导DNA的损伤和变异。 脂肪增加肝脏胆固醇和胆汁酸的合成，从而增加次级胆汁酸及胆固醇代谢物和其他潜在有毒代谢化合物的形成。这些化合物破坏肠粘膜、增加上皮增殖活性、改变膜流动性、改变前列腺素新陈代谢。 维生素 抗氧化维生素 B族维生素 维生素D 抗氧化维生素的作用 A C E 大肠上皮细胞的增殖增加时发生大肠癌的易感状态，抗氧化维生素能对抗自由基和活性氧，包裹其并使其中性化，保护细胞膜，防止脂质过氧化，增强免疫应答，减少突变率，抑制增殖，阻止亚硝胺和亚硝酰胺的形成。 （目前完善的随机临床试验不支持抗氧化维生素对大肠癌发生的保护作用） B族维生素 叶酸 增加对一般人群及患有慢性溃