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第五节 医学遗传学分科及发展简史 现代科学的迅猛发展，新概念、新技术的不断引进，医学遗传学发展十分迅速，从群体——个体——细胞——分子水平。同时向基础及临床许多学科渗透，进而形成了许多与之密切相关的其它遗传学分支，包括： 1、临床遗传学 Clinical genetics 研究临床各种遗传病的诊断、产前诊断、预防、遗传咨询以及治疗。 例如：一院儿科 李秀玲教授----- Down综合征，细胞遗传学诊断。 二院 儿保科 武盈玉 教授----DMD、血友病、性别异常 遗传教研室 金春莲教授----DMD、血友病、性别异常，分子遗传学诊断，无创性产前诊断。 Down综合征 ---FISH诊断。 2、细胞遗传学Cytogenetic 1923年，Painter T S，提出人的染色体数目是2n=48，性染色体为XX，XY。 1952年，徐道觉（Hsu T C），偶然应用低渗处理细胞获得分散良好的染色体，并发现人的染色体数为46条，但未能肯定自己的发现，仍相信Paiter的2n=48的结论。 1956年，蒋有兴（Tjio J H）和Levan A证明人的体细胞染色体数为46条，这标志着人类细胞遗传学的开始。 低渗处理技术的应用和外周血短期培养方法的建立，推进了人类染色体研究的进程。 细胞遗传学Cytogenetic 1959年Lejune J 发现Down综合征/先天愚型，是由于细胞中多了一条G组染色体，既21三体所致。继之发现： Turner综合征，45，X。 Klinefelter综合征，47，XXY。 由于染色体异常而引起疾病，于是出现了染 色体病（Chromosome disease）这一术语。 现已认识100余种染色体异常综合征和一万余种 罕见的异常核型。 细胞遗传学是研究人类染色体的数目、结构异 常（或畸变）与疾病的关系。 3、体细胞遗传学 Somatic Cell Genetics 是以体细胞（体外培养的细胞）为对象进行遗传学研究的科学。 体细胞遗传学优越性在于： 1/ 体外培养迅速、大量繁殖、传代； 2/ 用时复苏，不用时冻存，长期保存； 3/ 进行人为的杂交，打破种属界限，进行不同种属、不同细胞的杂交； 4/ 可施加各种因素进行实验研究。 应用十分广泛： 1/杂交进行基因定位研究，如 人 × 鼠——TK酶基因定位； 2/细胞杂交与单克隆抗体的制备； 3/细胞杂交与肿瘤抑制基因的研究，N X T——细胞失去肿瘤特征； 4/基因转移研究； 5/克隆羊、牛、猴、鼠及猪。 4、生化遗传学 Biochmical genetics 5、分子遗传学 Molecular genetics 1944年，Avery O T，et al肺炎双球菌的转化实验证明遗传物质是DNA，奠定了分子遗传学的基础。 1953年，Watson J D和Crick F H C DNA双螺旋结构的阐明，标志着分子遗传学的开始。 1958年，Crick 中心法则（central dogma）DNA——RNA——P，遗传信息的传递原则。 1961年，Jacob F 和Monod J 提出乳糖操纵子模型，建立了基因调控的概念。 分子遗传学 1967年，Khorana H G 等，破译了全部遗传密码，使人们对遗传物质有了全新的认识。 1968年，Arber W等限制性核酸内切酶的发现与应用，推进了DNA重组技术的发展和应用。 1977年，Sanger F，提出双脱氧核苷酸法DNA 测序——进行DNA序列分析。 1985年，Mullis K提出体外扩增DNA片段方法——PCR，人工合成DNA。 *分子遗传学依据上述理论和技术，研究Gene的结构、突变、表达及调控，阐明遗传病的分子机制，为基因诊断、治疗提供手段。 6、肿瘤遗传学 Cancer genetics 应用遗传学的基本原理、方法，研究肿瘤发生的遗传基础。 遗传学家与肿瘤学家们从细胞遗传学、分子遗传学、免疫遗传学等不同角度探讨肿瘤的发生、发展，阐明肿瘤发生机理，为诊断、治疗以及预防提供依据。 7、群体遗传学 Population genetics 以群体为研究对象，研究群体中的遗传结构及变化规律，如遗传病的种类、发病率、基因频率、携带者频率，以控制遗传病在群体中的播散。 理论依据是1908年Hardy和1909年Weinberg提出的遗传平衡定律。 9、药物遗传学 Pharmacogenetics 是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科，研究机体的遗传因素对药物代谢和药物反应的影响。为指导医生用药的个体化原则提供理