肿瘤标志物讲义.docVIP

肿瘤标志物的临床解析 肿瘤标志物（tumor marker)定义 1978年NCI提出 1979年确认并开始使用 由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其他体液，或因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生而含量明显高于正常参考值的一类物质。 应当具备：特异性强；敏感性好 肿瘤标志物常用检测技术 免疫学检测技术 酶免疫测定技术, 荧光免疫测定技术, 放射免疫测定技术（RIA), 免疫组织化学技术 分子生物学检测技术 DNA提取技术, DNA杂交技术, 限制性内切酶片段长度多态分析（RFLP）,PCR技术 肿瘤标志物分类 蛋白质类肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA）β 2微球蛋白 本-周蛋白 铁蛋白 前列腺特异性抗原 甲状腺球蛋白 SCC-Ag CYFRA21-1，组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA） 糖类肿瘤标志物 CA19-9 CA50 CA242 CA72-4 CA125 CA15-3(CA-27-29) 酶类肿瘤标记物 α-L-岩藻糖苷酶 碱性磷酸酶 酸性磷酸酶 乳酸脱氢酶 神经元特异性烯醇化酶 激素类肿瘤标志物 促肾上腺皮质激素 降钙素 儿茶酚胺类 人绒毛膜促性腺激素 多胺类肿瘤标志物 5-羟色胺 蛋白质类肿瘤标志物(9) 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA）β 2微球蛋白 本-周蛋白 铁蛋白 前列腺特异性抗原 甲状腺球蛋白 SCC-Ag CYFRA21-1 甲胎蛋白（AFP） 1956年在人胎儿血清中发现,单链糖蛋白590aa, MW70000, 胎儿6周开始合成，12-15周高峰，出生后1-2年降至成人水平, 正常妊娠中期达90-500ng/ml, 正常参考值：＜10ug/L AFP临床意义 （1）原发肝癌 80% AFP400ng/ml, 原发肝癌 近20% AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml (3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 （4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常 妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？ 癌胚抗原（CEA） 1965年在结肠癌血清中发现，具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物，CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。参考值：15ng/ml（RIA法） 临床意义： （1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。 （3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高 （4）体积越大，CEA越高 （5）转移者，CEA高 （6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高 （7）正常人吸烟者CEA升高 （8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高 ?2-微球蛋白（ ?2-MG） 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。 ?2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。?2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞。参考值：2.5mg/L 临床意义： （1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清?2-MG 升高； （2）肾小球疾病血清?2-微球蛋白（ ?2-MG）升高，肾小管病变尿?2-微球蛋白（ ?2-MG）升高； （3）免疫性疾病血清?2-微球蛋白（ ?2-MG）升高 本-周蛋白 1846年发现，免疫球蛋白轻链，MW20000，加热到45-60℃时凝固，煮沸时又溶解，故有称凝溶蛋白，正常参考值：阴性 临床意义： （1）多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病可升高 （2）其他：红细胞增多症、巨球蛋白血症、淀粉样变性、慢性肾炎 铁蛋白（Ft） 1937年分离得到的含铁蛋白质，生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力，由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中，某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白，铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量，铁蛋白（Ft） 参考值：男性 20-280 ug/L，女性 12-145 ug/L 临床意义： （1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高 （2）输血或铁剂治疗SF升高 （3）再障、溶