形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收.pptVIP

胆汁酸螯合药 胆固醇在体内代谢的主要去路是在肝脏内转化为胆汁酸，其中约95%可被重吸收形成肝肠循环。胆固醇生成胆汁酸的过程需α-羟化酶催化，胆汁酸能反馈性抑制此酶活性从而减少胆汁酸的合成。本类药物作为阴离子交换树脂，口服后不被消化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收，间接降低血浆和肝脏中胆固醇的含量，常用药物有考来烯胺和考来替泊。 胆汁酸螯合药 肝 肠腔 血浆LL LDL 受体 胆固醇 乙酸 胆汁酸 HMG-CoA还原酶 络合剂 +胆汁酸 胆固醇 7α-羟化酶 1 2 减少外源性胆固醇的吸收 加速LDL的分解代谢 Colestyramine（消胆胺、降脂树脂1号）为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，1960年被发现并成功地用于高脂蛋白血症的治疗。 Colestyramine口服后，在肠道内不被吸收，以三甲苯甲铵基发挥离子交换作用。与胆汁酸结合后，阻断胆汁酸的肝肠循环，并增加其在肠道的排泄。因此，可解除胆汁酸对肝细胞微粒体α-羟化酶的抑制，加速胆固醇转化为胆汁酸。同时，因肠道吸收外源性胆固醇必须要有胆汁酸，故其与胆汁酸络合后，也影响了外源性胆固醇的吸收。以上作用均可使血浆和肝脏中胆固醇水平降低。 考 来 烯 胺（colestyramine） Colestyramine是目前最安全的降胆固醇药物。 本药主要治疗Ⅱa型高脂蛋白血症，选择用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血症，降低冠状动脉粥样硬化和心肌梗死的危险性。可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用，本药对纯合子家族性高脂血症无效。 同类药物考来替泊（colesipol），又称降胆宁、降脂树脂Ⅱ号。作用、临床应用同colestyramine。 【临床应用】 不良反应较多。 常见：恶心、腹部不适、便秘及碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂时增高。 干扰脂溶性维生素（如维生素A 、D、 K） 、叶酸及铁、镁、锌的吸收。 大剂量可产生脂肪痢、骨质疏松和增加出血的倾向。 久用可引起高氯性酸血症。 【不良反应】 树脂可影响多种药物的吸收 包括： 叶酸、青霉素G、氢化可的松、铁剂、 对乙酰氨基酚、噻嗪类等、普萘洛尔，保泰松，万古霉素、苯巴比妥、双香豆素类及各种洋地黄制剂等。 如需合用，应在服用树脂前1 h或后4 h服用上 述药物。 【药物相互作用】