07临床药学简报第七期.docVIP

南阳市第一人民医院临床药学简报第七期 （药物研究新进展专题） 1．治疗糖尿病的药物应用与研究进展 　　糖尿病是因胰岛素分泌不足引起的以糖代谢紊乱、血糖过高为主要特征的慢性疾病，其并发症为冠心病、脑血管病、肾病、失眠、下肢坏死等，是严重威胁人类健康的一种多发病。据报道，目前全世界糖尿病患者达1.3亿人，其中我国占2000多万人，且以每年75万新增患者的速度增加，仅次于美国，居全球第二。　　糖尿病可分为胰岛依赖性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM,又称Ⅰ型，以往曾称为少年发病型)及非胰岛素依赖性糖尿病(noninsulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM,又称Ⅱ型，曾称为成年发病型)。　　糖尿病的药物治疗分胰岛素治疗、口服降糖西药治疗和中医药治疗。IDDM型患者属内源性胰岛素分泌不足，需用胰岛素治疗。NIDDM型患者的高血糖症与3种主要的代谢有关：葡萄糖引起胰岛素分泌失常；肝向血释放葡萄糖增多；胰岛素刺激外周组织摄取葡萄糖的能力下降。胰岛素也可用于治疗NIDDM，但用于治疗NIDDM主要采用口服降糖药。在治疗糖尿病的药物中，目前世界医药界普遍采用西药。但治疗糖尿病类西药价格昂贵，毒副作用大，达不到根治效果。近年来，一些传统中成药被研制开发出来，不仅对糖尿病有很好的疗效，而且在临床用药中还能克服同类西药产品的不少缺点和不足。本文就上述3类药物在治疗糖尿病过程中的应用做具体的阐述，同时对尚处于研究阶段的降糖药物做简要的介绍。 1　胰岛素治疗 　　胰岛素仅能替代补充胰岛素分泌不足，使急性并发症病发率得以控制而不能根治。胰岛素的种类很多，按照来源的不同，可以分为人工合成胰岛素和动物提取的胰岛素。因从动物提取的胰岛素成本低，提取率高，所以临床常用从动物胰脏中提取的胰岛素。我国1965年首次人工合成具有生物活性的结晶牛胰岛素。由通化东宝药业股份有限公司采用基因工程技术研制的“基因重组人胰岛素”(甘舒霖)，已于1998年底获得了国家药品监督管理局颁发的新药证书和生产批准文号，这标志着我国已经成为世界上第3个能够生产及销售基因重组人胰岛素的国家。从而结束了糖尿病人依赖进口“人胰岛素”的历史。　　临床上主要根据胰岛素药理作用时间的长短，分为短效、中效、长效胰岛素。其中短效可以肌肉或静脉注射，而中效及长效者均不可静脉注射，可经皮下或肌肉注射。1.1　短效胰岛素　　适用于IDDM型糖尿病及NIDDM型糖尿病并发各种合并症，急需控制高血糖时，ih0.5～1h出现作用，2～4h达高峰，持续5～10h，t1/2约2h。危重患者，可采用iv，iv10～30h起效并达高峰，持续0.5～1h，在血液循环中t1/2为5～10min。短效胰岛素主要有正规胰岛素、中性胰岛素、单组分人胰岛素、单组分猪胰岛素，临床多用正规胰岛素。1.2　中效胰岛素　　作用较强且较持久，灵活性较大，即可以加用短效类使疗效加快，又可加用长效类而使其药效延长，尤其适用于血糖波动大，但容易控制的糖尿病。ih后2～4h开始起作用，8～10h达高峰，持续时间18～24h。中效胰岛素主要有低精蛋白胰岛素、珠蛋白胰岛素，我国常用前者。1.3　长效胰岛素　　作用持久，使用方便，每天仅需一次注射，特别适宜重型糖尿病夜间高血糖者。ih后4～6h开始起作用，16～24h达高峰，持续达24～36h。长效胰岛素主要有精蛋白锌胰岛素注射液、半慢胰岛素锌混悬液、慢胰岛素锌混悬液、特慢胰岛素锌混悬液。我国常用精蛋白锌胰岛素注射液。1.4　强化胰岛素治疗　　有些病人胰岛B细胞严重不足，单纯按三餐前注射胰岛素，常难以维持空腹及餐后夜间血糖，qd长效或两次中效胰岛素也很难控制餐后血糖浓度。因此，近年来又提出了强化胰岛素治疗，通过多次多成分皮下注射胰岛素，模拟正常人的胰岛素作用曲线，使血糖达到或接近生理水平。　　另外，为了简化注射程序，改进注射器械使多次注射胰岛素疗法为病人所接受，丹麦NoroNadisk公司生产了胰岛素笔。特点是体积小，操作简便，注射剂量准确，携带方便。与之配套的胰岛素注射剂有三种安瓶：ActrapidHM(短效)、ActraphaneHM(中效)、ProtaphaneHM(长效)。胰岛素笔主要适用于IDDM病人，尤其是血糖波动大，每日需多次注射者；对于每日注射1～2次胰岛素的NIDDM病人也十分有利。胰岛素笔所用胰岛素为基因工程制备的人胰岛素，生物效应高，故糖尿病患者从用通常的猪或牛胰岛素改为人胰岛素时应减量，以免发生低血糖。根据临床症状及血糖、尿糖测定结果随时调整用量。每次调换注射部位。 2　口服降糖西药治疗　　口服降糖西药，主要是磺酰脲类降糖药与双胍类降糖药两大类，是治疗多数NIDDM糖尿病的有效药