胆汁酸.pptVIP

ガン抑制遺伝子のクローニング ５０以上あると推定されているが， クローニングされたものは少ない． p 53, wt-1, krev-1, nf 1, dccなど スクリーニングは、ガン遺伝子よりも難しい 対立遺伝子の一方の変異では表現型で確認できないから 原型ガン遺伝子 （proto-oncogene） ガン遺伝子 （oncogene） 変異と活性化 細胞のガン化 正常遺伝子 異常タンパク ヘテロ状態でガン化させる ガン抑制遺伝子 細胞のガン化 異常タンパク 活性失活 一方の正常タンパクが 働いてガンを抑制 異常タンパク 活性失活 ホモ状態でないと ガン化させない 細胞周期とガン遺伝子?ガン抑制遺伝子 * * AOM-DC誘発大腸ガンモデルラット イニシエーター：アゾキシメタン プロモーター：　デオキシコール酸 デオキシコール酸：胆汁酸（胆汁の成分）が腸内細菌によって 　　　　　　　　　　　　　変化させられたもの）　 肝臓 胆嚢 胆汁酸：脂肪消化のために分泌 小腸（回腸）末端部から 吸収され肝臓へ戻る 吸収されなかった二次胆汁酸は 大腸へ流れ込む 腸内細菌によって 変成、発ガンプロモーター となる（二次胆汁酸） アゾキシメタン＋デオキシコール酸による肝臓癌 正常 肝癌 　対照群 腫瘍発生率 　　8/8 AF2531群 腫瘍発生率 　　3/8 AOM-DC誘発大腸癌モデルラット結腸伸展図 乳ガンの遺伝子 BRCA1遺伝子：BRCAタンパク質は核内に存在、 　　　　　　　 遺伝子の発現調節 コドン位置 1 11 21 22 塩基変異 ATG ATT GTA GCA ATC GTC TTA TCA アミノ酸変異 Met Ile Val Ala Ile Val Leu Ser BRCA1の変異を持つと 　　　　　80%の確率で乳ガンになる危険性 　　　　　40%の確率で卵巣ガンになる危険性がある 原型ガン遺伝子からガン遺伝子への活性化 ３つの遺伝的アクシデント 　　 　　点突然変異 　　遺伝子の転座 　　遺伝子の増幅 　　　　　　　 ras 遺伝子の場合 塩基配列の変異による産物のアミノ酸組成変異 結合したＧＴＰを加水分解できない Rasタンパクになる シグナル出しっぱなし状態になる 点突然変異 myc 遺伝子の場合 2. 染色体転座 正常，８番染色体 バーキットリンパ腫では １４番染色体に転座 　 myc 遺伝子 活発に転写されている 遺伝子 強力なプロモーター?エンハンサーの下流に位置 活発に転写されている遺伝子と融合 Mycタンパクの過剰な生産 N-myc 遺伝子の場合 遺伝子増幅で活性化 正常，細胞あたり２コピー 神経芽細胞腫：２00から２000コピー 遺伝子増幅 myc 遺伝子 ＞＞＞＞ 　N- Myc タンパク質の過剰生産が起こる ガン遺伝子の分類 ガン抑制遺伝子の変異 *