拟肾上腺素药 2010--zhangyan.pptVIP

第四节 β受体激动药 异丙肾上腺素 Isoprenaline [体内过程] 口服无效,气雾吸入或舌下给药均能迅速吸收 Po在肠粘膜与硫酸基结合失效 气雾剂吸入给药，吸收较快 舌下含药舒张局部血管，吸收迅速 在肝及其它组织中被COMT代谢，少被MAO代谢，较少被NA能神经所摄取，故作用较AD长 [药理作用] 对β-R有强大的激动作用，对β1和β2-R选择性低，对α-R几乎无作用 1、对心脏的作用 典型β1-R激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期 与AD比较，加快HR、加速传导作用较强，显著兴奋窦房结，能引起心律失常，较少产生心室颤动 2、对血管和血压的影响 舒张血管，激动β2-R使骨骼肌血管舒张，肾和肠系膜血管舒张较弱，冠状血管也舒张 ivgtt 小量（2--10μg/min）,由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，冠脉流量增加 剂量过大（iv）则可引起舒张压明显下降，降低冠状血管的灌注压，冠脉有效血流量不增加 异丙肾上腺素 Isoprenaline 上:收缩压 中:平均动脉压 下:舒张压 3、支气管平滑肌 激动β2-R，缓解支气管平滑肌痉挛 ，舒张支气管平滑肌比AD略强，也能抑制组胺等过敏物质释放。但对支气管粘膜血管无收缩作用，故消除粘膜水肿不如AD 4、其他 增加组织耗氧量。与AD比较,升高血中游离脂肪酸作用相似,而升高血糖作用较弱 1、支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或喷雾给药，快而强 2、房室传导阻滞 治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞(舌下含药，iv) 3、心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与NA或间羟胺合用作室内注射 4、感染性休克 用于血容量已补足而心输出量较低、外周阻力高的休克病人 【临床应用】 [不良反应 ] 心悸、头晕、皮肤潮红等常见，严重不良 反应仍是对心脏的兴奋作用，增加心肌耗氧， 诱发心律失常、心肌梗死等，特别是支气管哮 喘患者。 禁用于：冠心病、心肌炎和甲亢等 β2 受体激动药 沙丁胺醇Salbutamol 主要激动β2受体，舒张支气管，选择性高，心脏毒性低，但量大亦可引起心律失常。主要作为治疗支气管哮喘的药物。 β1受体激动药 多巴酚丁胺 dobutamine 1.主要激动β1受体,与ISo比正性肌力作用较正性频率作用显 著，较少增加心肌耗氧量，较少引起心动过速，但大量（静滴过快，浓度过高时）也可引起心率加快。 2. 静滴主要用于心肌梗死并发心力衰竭；心脏术后排出量低的休克，可增加心排出量。 3. 易产生快速耐受性。 异丙肾与正副肾作用比较 异丙肾上腺素 兴奋心脏:作用强于副肾(肾上腺素) 扩张血管:骨骼肌、肾、肠、冠脉 影响血压：收缩压升高而舒张压略降 舒张支气管：优于副肾 促进代谢：类似副肾，但升高血糖较弱 肾上腺素 兴奋心脏 缩舒血管:皮肤黏膜血管收缩，骨骼肌、冠状血管扩张 影响血压：一般是收缩压高，较大量收缩压、舒张压均高 舒张支气管 促进代谢 去甲肾上腺素 兴奋心脏：较弱 收缩血管:普遍 升高血压且不被翻转 课间休息 * 郑州大学基础医学院药理学教研室 第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 内容提要 第一节 构效关系及分类 第二节 α、β肾上腺素受体激动药 第三节 α肾上腺素受体激动药 第四节 β肾上腺素受体激动药 定 义 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amines）。 基本化学结构: β-苯乙胺 第一节 构效关系及分类 苯环上化学基团的不同 ：AD、NA、Iso和DA在苯环3、4-C上都有-OH形成儿茶酚，外周强而中枢弱，作用时间短。去掉1个-OH，外周减弱，作用时间延长; 2个-OH去掉，外周减弱中枢加强 ，如麻黄碱 α碳上的-H被甲基取代，不被MAO代谢，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。 氨基上的-H被不同基团取代，对α、?受体选择性将不相同。取代基团从甲基到叔丁基，对α-R的作用逐渐减弱，β-R作用却逐渐加强。 如NA氨基-H被甲基取代则为AD，可增强对?1受体作用；氨基-H被异丙基取代则