【2017年整理】预防兽医学复习题答案汇总-整理.docVIP

1.概述结核杆菌菌体主要成份及其感染免疫过程。 答：菌体成份与作用 　　结核杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌体成份，特别是胞壁中所含的大量脂质。脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。 　　1．脂质（Lipide）：磷脂能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成干酷样坏死。脂肪酸在脂质中比重较大，其中6,6～二分枝酰～a,a～ 海澡糖(6,6～Dimycocyl～a,a～D～trehalose)具有破坏细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬作用，引起慢性肉牙肿。具有该物质的结核杆菌毒株，在液体培养基中能紧密粘成索状，故称为索状因子(cordfactor)。蜡质D为胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂(Piptidoglycolipids)与分枝菌酸(My-colic acid)复合物，能引起迟发型变态反应，并具有佐剂作用。硫酸脑苷脂(salfatides)和硫酸多酰基化海澡糖(Multiasiylated trehalose salfate)在结核杆菌毒株胞壁中含有，能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌在细胞内存活。这一类糖脂能结合中性红染料。产生中性红反应，借此可鉴定结核杆菌有无毒力。 　　2．蛋白质（Protein）：结核杆菌菌体内都含有数种蛋白质，其中重要的蛋白质是结核菌素(tuberculin)。结核茵素与蜡质D结合，能引起较强的迟发型变态反应。其他蛋白质可引起机体产生相应的抗体，但无保护作用。 　　3．多糖质（Polysuccharides）：多糖质常与脂质结合存在于胞壁中，主要有半乳糖，甘露醇、阿拉拍糖等。多糖质可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。 　　4．核酸(Nucleic acid)：结核杆菌的核糖体核糖核酸(Ribonucleie acid ribosonic, rRNA)是本菌的免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫。免疫与变态反应结核杆菌的免疫原rRNA和变应原结核菌素可诱发机体产生由T淋巴细胞介导的两种免疫应答反应，即细胞免疫和迟发型变态反应。 人类对结核杆菌的感染率很高，但发病率却较低，这表明人体感染结核杆菌可获得一定的抗结核免疫力。抗结核免疫力的持久性，依赖于结核杆菌在机体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免疫力也随之消失，这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫（Infection immunify）。 　　抗结核免疫主要是细胞免疫，包括致敏的T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞。致敏的T淋巴细胞可直接杀死带有结核杆菌的靶细胞，同时对释放多种作用于世噬细胞的淋巴因子，使巨噬细胞聚集在病灶周围形成以单核细胞为主的增生性炎症。被激活的巨噬细胞极大地增强对结核杆菌的吞噬消化，抑制繁殖，阻止扩散，甚至消毁的能力，充分分挥细胞免疫的作用。 转录组(transcriptome)是指细菌产生的全套转录产物。Alland等建立了差异表达技术(DECAL)，用于检测 mRNA的差异表达。应用DECAL分析结核杆菌对异烟脱治疗反应的表达差异，发现iniA、iniB、iniC三个基因表达上调， asd基因表达下调。另一个作用于细胞膜的抗结核药乙胺丁醇，可诱导iniABC基因的表达。因此iniABC功能在细胞膜生物合成中起关键作用。 最近用于研究结核杆菌和巨噬细胞相互作用的一种技术是转录序列选择性俘获技术(selective capture of transcribed sequences SCOTS)。这种技术应用消减杂交和PCR，检测人巨噬细胞中表达差异的基因。许多基因的转录受巨噬细胞内化作用的影响，包括两个替代转录因子(sigE, sigh)，它们与应激反应下巨噬细胞的存活有关多聚乙酸合成酶pks2，多聚乙酞在溃疡分枝杆菌的致病中起重要作用。编码异柠檬裂合酶的aceA基因，该酶证明是结核杆菌在感染的小鼠中长期滞留所必不可少的。 研究结核杆菌对INH的转录反应，检到FASH系统中编码多聚乙酞的基因过度表达，证实蛋白组学的发现。另一个被诱导基因是fbpC，编码含量丰富的分泌性抗原85-C，该抗原具有海藻糖分枝杆菌转移酶活性，其与分枝杆菌细胞壁合成终末步骤有关。其它INH诱导基因有fadE23和fadE24，每个基因都是编码与脂肪酸氧化有关，这是为降解INH治疗过程中堆积起来脂肪酸而作出的反应。另一个在INH治疗中被诱导的基因是ahpC，其是对INH次级毒性作用的反应。其它两套基因尚待进一步的研究，其中之一编码推测的流出系统，该系统在天然耐药中起重要作用，己通过基因失活而得以证实。第二套基因与DECAL中鉴定的iniAB类同。 （4）分枝杆菌蛋白质组 应用双向电泳、质谱等技术开展蛋白质组学研究,比较结核杆菌不同生长时期、不