中枢神经系统药理.ppt

第二篇　中枢神经系统药理 第一章镇静催眠药和抗焦虑药 镇静催眠药：指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。 抗焦虑药：指能解除焦虑症状，如兴奋、不安、失眠以及相应躯体症状的药物。 药物分类： ? 共同药理作用特点 剂量不同，药理作用不同 　　镇静催眠药从小剂量开始逐渐增大剂量，对中枢的抑制作用逐渐加深，依次可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、甚至昏迷、死亡。 反复用药易产生耐受性和依赖性 　　目前常用镇静催眠药为苯二氮卓类，由于其有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 【体内过程】 吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。 分布：血浆蛋白结合率高，脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌 【作用与用途】 抗焦虑作用 抗惊厥作用 【作用机制 】 GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经兴奋性降低。苯二氮卓类可促进GABA与 GABAA受体结合，也通过增加Cl-通道开放的频率增强GABA对GABAA受体的作用而显示中枢抑制效应。 【不良反应】 治疗量：可出现头晕嗜睡乏力等副作用 过量：共济失调、语言不清、昏迷、呼吸抑制等 长期用或滥用：耐受性、依赖性 与其他中枢抑制药合用增强毒性。 巴比妥类 【体内过程特点】 脂溶性高低与药物起效快慢、作用维持时间长短的关系 【作用与用途】 巴比妥类对中枢起抑制作用。随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量中毒可致死。 较少用于镇静催眠　安全性小于苯二氮卓类，较易发生依赖性。 【不良反应】 催眠剂量：后遗效应、过敏反应 中度量：轻度抑制呼吸中枢 久用可产生习惯性、依赖性　突然停药易发生“反跳”现象，成瘾后停药，戒断症状明显。较苯二氮卓类易引起依赖性等。 过量：急性中毒 其他镇静催眠药： 具有镇静、催眠、抗惊厥作用。不缩短快动眼睡眠时间，反跳轻；局部刺激性大，安全范围小。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。 第二章抗癫痫药和抗惊厥药 癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和植物神经功能紊乱的症状。 癫痫的分类： 【作用与用途】 【不良反应】 苯巴比妥 扑米酮 苯二氮卓类 地西泮　治疗癫痫持续状态的首选药 卡马西平（酰胺咪嗪） 【作用与用途】 乙琥胺 治疗小发作的首选药，对其他癫痫无效。副作用较少。 丙戊酸钠 广谱抗癫痫药（对小发作疗效优于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选）。 抗癫痫药用药原则 对症选药：针对单纯类型癫痫常选用一种有效药物。 剂量渐增：由于个体差异大，用药量需从小剂量开始，以控制症状制止发作又不产生严重副作用为度，然后维持治疗。 先加后撤：在治疗过程中，不宜随意更换药物，必须换用它药时，应在原药的基础上加用新药，待发挥疗效后，渐撤原药。 久用慢停：癫痫需长期用药，待症状完全控制后至少维持2-3年，并在最后一年内逐渐减量停药，否则会导致复发。 抗惊厥药 　　常用抗惊厥药有巴比妥类、地西泮和水合氯醛等。 第三章抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson disease） 是神经系统常见的慢性进行性疾病，典型的症状为运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。 拟多巴胺类药 左旋多巴（Levodopa, L-dopa） 【作用与用途】 【不良反应】 维生素B6是脱羧酶的辅基，可增强L-dopa 外周副作用，降低疗效，不能合并用药。 抗精神病药物，如吩噻嗪类和丁酰苯类，均能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路功能。 利血平耗竭多巴胺，它们均能引起锥体外系运动失调。 抗抑郁药能引起体位性低血压，加强L-dopa的副作用。 L-dopa 氨基酸脱羧酶抑制药 卡比多巴（carbidopa）：α-甲基多巴肼 多巴胺能神经递质促释药 金刚烷胺 多巴胺受体激动药 口服易吸收，可通过血脑屏障。 小剂量主要激动结节漏斗部的多巴胺受体，用于产后停乳和催乳素分泌过多；大剂量主要激动黑质—纹状体通路的多巴胺受体，用于治疗帕金森病。 多与复方多巴制剂合用。 胆碱受体阻断药 阻断中枢胆碱受体，纹状体中Ach作用?。 苯海索（安坦） 第四章抗精神失常药 精神失常是由多种原因引起的思维，情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。常见有精神分裂症，躁狂