6章 化学毒物的一般毒性作用.pptVIP

第六章 化学毒物的一般毒性作用 一般毒性作用： 外源化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对实验动物产生的综合毒效应称为一般毒性作用，又称基础毒性。 一般毒性作用 §1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性毒性和慢性毒性作用 §1 急性毒性作用 一、急性毒性和急性毒性实验的目的 二、急性毒性实验 三、急性毒性分级 一、急性毒性和急性毒性实验的目的 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或实验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 实验周期：14天 一、急性毒性和急性毒性实验的目的 目的 ①确定化学毒物对一种或几种实验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度。 ②初步评价对人体产生损害的危险性。为亚慢性、慢性毒性作用实验的染毒剂量设计提供参考依据。 ③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征 ④了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料。 ⑤研究受试物在机体内的生物转化过程及动力学变化。 ⑥研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。 一、急性毒性和急性毒性实验的目的 急性毒性实验常用的毒性参数： LD50/LC50 二、急性毒性实验 (一)实验动物 [原则]： ①急性毒性实验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的实验动物。 ②动物易于获得 ③品系纯化 ④价格较低和易于饲养。 二、急性毒性实验 1．实验动物的种属和品系 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗、猴、猪。 急性皮肤毒性实验可选用成年豚鼠或家兔。而急性吸入毒性实验和经口急性毒性实验则优先考虑大鼠。 二、急性毒性实验 ⒉实验动物的年龄和体重： 急性实验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行实验。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批实验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。 二、急性毒性实验 3.实验动物的性别： 急性毒性实验的主要内容是求LD50，除特殊要求外，一般对动物性别要求为雌雄各半。如果在预实验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果实验是为致畸实验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测试。 二、急性毒性实验 4.动物数量与随机分组： 大、小鼠等小动物 每组10只 狗等大动物 每组6只 分组原则——随机化原则 5.实验动物的预检： 选择健康动物 1~2周的检疫期 6.禁食： 经消化道染毒时，要求实验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食2-3h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。 二、急性毒性实验 （二）实验动物的饲养环境 恒定的温度：22±3℃ 湿度：30~70% 光照：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格 二、急性毒性实验 （三）染毒途径的选择: 染毒途径（exposure routes）的选择需考虑：模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式； 有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较；受试物的性质和用途； 各种受试物毒性评价程序的要求。 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。 灌胃方式： 1、等体积不同浓度 2、等浓度不同体积 二、急性毒性实验 （五）毒效应观察 1.中毒症状 二、急性毒性实验 （五）毒效应观察: 2.体重 在观察实验动物中毒症状的过程中，应同时观察体重的变化。体重可以反映动物中毒后的整体变化。对存活动物尤其是对低于LD50剂量组的存活动物．应在观察期14天内称量其体重的变化．以便了解受试物引起毒效应的持续时间。 二、急性毒性实验 （五）毒效应观察: 3.病理检查及其他指标: 急性毒性实验中，对死亡的动物均应及时进行大体解剖和病理组织学检查，肉眼观察主要脏器的大体病理变化，如脏器大小、外观、色泽的变化，有无充血、出血、水肿或其它改变，对有改变的脏器进行取材做组织病理学检查。对存活动物在观察期结束时进行大体病理检查．必要时做组织病理学检查。根据实验需要可进一步扩大观察项目．如体温、心电图、脑电图或进行某些生化指标测定等。 二、急性毒性实验 （五）毒效应观察 4.死亡和死亡时间 重点观察和记录每只动物死亡的时间，特别是最早出现死亡的时间以及各个剂量组动物的死亡数。分析中毒死亡时间的规律具有一定意义，可为深入研究化学物的毒作用机制提供参考。 三、急性毒