高强度聚焦超声治疗中的监控方式及机制研究何敏.docVIP

高强度聚焦超声治疗中的监控方式及机制研究 高强度聚焦超声（High Intensity Focused Ultrasound, HIFU）或聚焦超声消融是近年来新兴的一种无创治疗技术。其主要机制是利用超声波良好的组织穿透性、方向性，将超声波聚焦于靶组织，产生瞬态（1秒内）高温效应（65－100oC）、空化效应、机械效应和后续的声化学效应，造成细胞膜、核膜破裂、蛋白质凝固；同时能破坏内径2mm的肿瘤滋养血管，而不损伤位于声通道上及焦域周围的组织；使靶区组织凝固性坏死，肿瘤失去增殖、浸润和转移能力。病理学检查证实靶区组织细胞发生不可逆性坏死，细胞核固缩、溶解、消失，微血管内皮严重破坏，血管壁塌陷，从而达到杀死肿瘤细胞的作用。 目前，二维超声及磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI ）是HIFU治疗中应用最广泛的监控手段。 以超声治疗的物理机制为基础的监控方式 热机制 根据HIFU 治疗的热机制，将声能转换为热能，在短时间内（0.5～5s）使焦区处的靶组织（如肿瘤）温度上升到65℃以上，产生不可逆的凝固性坏死，从而达到治疗的目的。从而通过对温度的监控，达到实时反映治疗疗效，调整治疗计划达到完全消融靶区组织成为备受关注的研究方向。 1.1磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI ） 磁共振成像技术是一种多参数成像技术，能提供丰富的信息，具有较好的解剖成像、功能成像和较好的组织分辨率，并且无电离辐射等优势。MRI图像的软组织对比度高于CT和B超，能够清晰的分辨各种不同的组织，反应组织的解剖结构，提供组织的组织特性和功能信息。 1.1.2 MR无创测温的可行性及原理 由于人体组织内与温度相关的一些参数对MRI成像密切相关,因此利用这些参数的变化，通过MRI图像可监测HIFU消融时靶区的温场分布。在治疗过程中可监测治疗靶区温度增加、热量扩散和治疗结束后温度下降的过程；并且可在治疗后即刻通过T1、T2和PD图像上的表现，调整治疗的功率和时间，保证安全、有效、适形的“切除”肿瘤，充分体现了MRI对HIFU热切除肿瘤的可视化和可控性的可行性。 Cline 和Hynynen 等【】MRI的温度成像引导HIFU 消融也是可行的。据此，Hynynen【】 MRI 监控HIFU 消融的具体方案，即在治疗前用HIFU 进行低剂量的辐照（不形成组织损伤），使组织温度适当上升，用MRI温度成像来进行HIFU 焦区定位，以引导HIFU 治疗。Bohris 和Jenne 等人【】MRI 用于HIFU 治疗的“实时”温度监控中，他们的研究表明MRI 温度测量可与HIFU 治疗同步进行，而不会干扰治疗过程，MRI 的温度分辨率优于1℃，成像时间约为3s，可近似看作“实时” MRI无创测温的方法包括【】Kullervo等 【6】在磁共振成像引导聚焦超声外科切除乳腺纤维腺瘤的可行性研究中，利用MRI相位成像中对温度敏感的质子共振频率位移，利用计算机触发来控制成像的最佳时间，发现靶区在HIFU损伤组织时表现为一小的极高信号区，同时还观察到了靶区的温度增加、热量扩散和治疗结束后温度下降的过程。McDannold等【7】发现当HIFU对兔大腿肌肉进行辐照时，利用MR对温度进行测量并计算热累积剂量，能够很好地判断组织是否出现坏死.Germain等【8】应用MRI快速成像和质子共振频率位移技术对HIFU损伤兔大腿肌肉的过程进行了监控，也证实了用MRI对HIFU治疗过程的可视化和温度可控化的可行性；他们发现治疗靶区在T1加权像上即刻表现为低信号区，而在质子共振频率位移成像中表现为高信号区。他们还对靶区及周围组织的温度变化进行了彩色编码，画出了温度图，发现靶区内温度在65℃ 以上，而靶区中央最高温度达134℃。Vanne等【9】将MRI接收线圈与HIFU治疗头结合在一起，制作了一种经直肠的前列腺癌治疗仪，治疗同时可以对治疗层面成像，对治疗过程进行监控和疗效评价。 将MRI与HIFU系统结合，既能判断凝固性坏死是否发生，又能监控凝固性坏死的范围，最终做到在治疗过程中根据治疗区温度及影像学变化指标实时停止投放剂量或补偿剂量。研究结果表明，既能判断凝固性坏死是否发生，又能监控凝固性坏死的范围，最终做到在治疗过程中根据治疗区温度及影像学变化指标实时停止投放剂量或补偿剂量。研究结果表明Tempany CM 等【】MRgFUS治疗9个靶肌瘤，接受全部治疗剂量的6个，98.5%的辐照在MR温度图上可以看到温度升高。全部的靶区均可见凝固性坏死，5个经过病理确认。Stewart EA 等【】 MRgFUS治疗子宫肌瘤多中心研究，单次MRgFUS治疗，109例病人随访 6月，82例病人随访12月。71％的患者在治疗后半年症状改善