开源截流-贺普丁初治探索.pptx

理性关注 深入探索 长期抗病毒药物选择与贺普丁优化治疗真实结局 内 容 慢乙肝长期抗病毒治疗决定了治疗药物需要符合“三少”的原则 优化治疗方案伴随着对长期治疗认识的深入进入临床实践 贺普丁优化治疗重塑贺普丁价值，是初治患者抗病毒治疗的一线选择 慢乙肝疾病特点决定了长期治疗的必要性 cccDNA难以清除2 复制保守性2,3 预存耐药2 变异对病毒适应性的影响1 准种复杂性1,3 病毒 抗病毒活性3 接触药物的程度1 化学结构1 需要克服药物抑制的 变异数量1 药物 抗病毒疗效不佳2 顺应性1 免疫状态1 包含变异的感染细胞 的长期存在3 代谢3 体重3 宿主 1.Zoulim F. Antiviral Res 2004; 64: 1–15 2.Fung SK,et al. Antivir Ther 2004; 9: 1013–26 3.Locarnini S,et al. Antivir Ther 2004; 9: 679–93 核苷（酸）类药物总体安全性和耐受性良好，但在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生，应引起关注1 安全——不良反应“少” 慢乙肝治疗的总体目标： 最大限度地长期抑制HBV， 延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生 有效——疾病进展“少” 21.4%慢性乙肝患者由于费用问题而自行停药2 经济——治疗费用“少” 理想的抗病毒治疗应该遵循“三少”原则 1.慢性乙型肝炎防治指南. 中国病原生物学杂志, 2011, 6(1):67-77. 2.APASL 2011，Abstract PP04-26. 优化治疗理念的提出与发展 2006年 Keeffe提出Roadmap（路线图）概念 强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。 2009年《拉米夫定优化治疗慢性乙型肝炎专家会议纪要》 在拉米夫定长期临床实践中，通过选择合适的患者和根据患者早期病毒学应答情况适当调整治疗方案，可提高其疗效，减少耐药的发生。 2010年 优化治疗策略纳入《慢性乙型肝炎防治指南》 治疗中密切监测、及时联合治疗 一旦发现耐药，尽早给予救援治疗 尽量避免单药序贯治疗 2010版中国慢性乙型肝炎防治指南讨论稿. 拉米夫定优化治疗慢性乙型肝炎专家会议纪要。肝脏 2009;14:167-169 Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatology 2007;5:890-897. 贺普丁优化治疗方案 拉米夫定优化治疗慢性乙型肝炎专家会议纪要。肝脏 2009;14:167-169 优化治疗－重塑贺普丁价值 优化治疗： 提高病毒学应答率 提高HBeAg和HBsAg血清学应答率 预防耐药的发生 最大程度延缓疾病进展 单药治疗： 耐药影响疗效 贺普丁优化治疗是否符合三少原则？ 安全——不良反应“少” 有效——疾病进展“少” 经济——治疗费用“少” 1.慢性乙型肝炎防治指南. 中国病原生物学杂志, 2011, 6(1):67-77. 2.APASL 2011，Abstract PP04-26. 抗病毒治疗目标 理想应答 ≤103 copy/ml HBeAg阳性患者 ALT≥2×ULN和HBV DNA109 拷贝/毫升 24周HBV DNA水平评估 部分应答 103copy/ml HBeAg阴性患者 ALT≥2×ULN和HBV DNA107 拷贝/毫升 选择贺普丁开始治疗 12周：评价病毒学应答，排除原发无应答* * 原发无应答的患者应首先排除依从性问题， 拉米夫定优化治疗慢乙肝专家会议纪要 肝脏 2009：14（2） 贺普丁优化治疗方案 理想应答 ≤103 copy/ml HBeAg阳性患者 ALT≥2×ULN和HBV DNA109 拷贝/毫升 24周HBV DNA水平评估 部分应答 103copy/ml HBeAg阴性患者 ALT≥2×ULN和HBV DNA107 拷贝/毫升 选择贺普丁开始治疗 12周：评价病毒学应答，排除原发无应答* * 原发无应答的患者应首先排除依从性问题， 拉米夫定优化治疗慢乙肝专家会议纪要 肝脏 2009：14（2） 贺普丁优化治疗方案 远期疗效如何？ 贺普丁基线优化、24周应答良好的HBeAg(+)患者5年临床转归 基 线 HBV DNA 9 logs 拷贝/mL ALT ≥ 2 × ULN 24周 HBV DNA: 3 log10copies/mL 贺普丁单药治疗HBeAg(-)患者应答良好者，远期预后佳 HEPATOLOGY, VOLUME 52, NUMBER 4 (SUPPL), 527A AASLD 2010 Abstract 416 META分析：长期LAM治疗减少慢乙肝并