第11章抗肿瘤药(本科教学)讲解.ppt

讲授人：叶发青 环磷酰胺 为根据前药原理设计的化合物 , 但实际上是生物前体药物 可溶于水 , 在水溶液中不稳定，体内经代谢致活后具有烷化剂的作用 [活化]：环磷酰胺在体外无效，只有进入体内经活化才能发挥作用，活化部位是肝脏而不是肿瘤组织， [代谢]： 在体内经代谢活化 , 在肝脏被氧化生成4-羟基环磷酰胺，进一步氧化成无毒的4-羰基环磷酰胺；也可经互变异构生成开环的醛基化合物，进一步氧化成无毒羧酸化合物 在肿瘤组织内生成具有烷化作用的化合物为磷酰氮芥 , 去甲氮芥 , 丙烯醛 P-[N,N 一双 ( β -氯乙基 )]-1 一氧-3- 氮 -2- 磷杂环己烷 -P- 氧化物 环磷酰胺习题 环磷酰胺代谢 讲授人：叶发青 环磷酰胺代谢 讲授人：叶发青 环磷酰胺习题 2. 环磷酰胺在体内经代谢活化 , 在肿瘤组织 内生成具有烷化作用的化合物为 (E) A.4- 羟基环磷酰胺 B.4- 酮基环磷酰胺 C. 羧基磷酰胺 D.醛基磷酰胺 E. 磷酰氮芥 , 去甲氮芥 , 丙烯醛 8. 下列叙述中哪项不符合环磷酰胺 (D) A. 为根据前药原理设计的化合物 , 但实际上是生物前体药物 B. 可溶于水 , 在水溶液中不稳定 C .体内经代谢致活后具有烷化剂的作用 D. 临床用于骨及软组织肉痛、非小细胞肺癌等 E .属氮芥类抗肿瘤药 69. 环磷酸胺在人体的代谢为 (ACDE) A. 氧化为 4- 羟基环磷酰胺 B. 生成丙烯醛及磷酸氮芥 C. 氧化为无毒性羧酸化合物 D. 氧化为 4-羰基环磷酸胺 E. 经互变异构形成开环的醛基化合物 讲授人：叶发青 烷化剂的分类及代表药 烷化剂的分类药习题 烷化剂的分类药习题1 讲授人：叶发青 烷化剂的分类药习题1 1. 属于烷化剂的类型为 (ABDE) A. 亚硝基脲类 B. 氮芥类 C. 嘧啶类 D.甲磺酸酯类 E. 乙撑亚胺类 2. 属于氮芥类的抗肿瘤药为 (ADE) A. 美法仑 B. 塞替哌 C. 卡莫司汀 D. 环磷酰胺 E. 异环磷酰胺 3. 具有下列化学结构的药物为 (A) ? ? ? A.??卡莫司汀 B. 白消安 C .塞替哌 D. 羟基脲 E. 氮芥 讲授人：叶发青 烷化剂的分类及代表药习题 3. 具有下列化学结构的药物为 (C) A. 卡莫司汀 B. 环磷酰胺 C. 异环磷酰胺 D. 塞替哌 E. 白消安 4. 具有下列化学结构的药物为 (B) A. 氮甲 B. 美法仑 C. 卡莫司汀 D. 氮芥 E. 卡莫氟 5. 具有下列化学结构的药物为 (A) ?A. 环磷酰胺 B. 异环磷酰胺 C .卡莫司汀 D. 塞替哌 E .白消安 6. 化学结构为的药物为 (B) A. 替哌 B．塞替哌 C. 卡莫司汀 D. 美法仑 E. 白消安 讲授人：叶发青 抗肿瘤药物的分类 * 讲授人：叶发青 配合物的 几何异构体 化学组成相同的配合物由于不同配体在空间的排列位置不同组成的异构体称为几何异构体。 [Pt(NH3)2Cl2]的 两种几何异构体 Pt Cl Cl H3N H3N Pt Cl H3N H3N Cl cis-[Pt(NH3)2Cl2] (橙黄色) trans-[Pt(NH3)2Cl2] (亮黄色) 相同配体处于相邻位置的称为顺式; 处于对角位置的称为反式。 dsp2杂化 顺铂的命名 讲授人：叶发青 塞替派 1，1′，1″-硫次膦基三氮啶 1，1′，1″- Phosphinothioylidynetrisaziridine 一、设计原理：乙撑亚胺基团为活性基团；N引入吸电子基，以降低乙撑亚胺基团反应性，达到降低毒性的目的 二、作用机制：在和DNA作用时，氮杂丙基分别与核甘酸中腺嘌呤、鸟嘌呤的3-N和7-N烷基化，生成Thiotepa-DNA烷基化产物。 三、性质：脂溶性大；对酸不稳定；不能口服，前药 四：临床作用：主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌。是治疗膀胱癌首选药物。 五、类似物（TEM，HMM） 讲授人：叶发青 五、类似物（TEM，HMM） 讲授人：叶发青 三、塞替派的性质 性质： 1、脂溶性大（含有体积较大的硫代磷酰基） 2、对酸不稳定，不能口服 3、胃肠道吸收差，须静脉注射给药 讲授人：叶发青 盐酸氮芥（Chlormethine Hydrochloride） 一、盐酸氮芥来源、结构特点 二、盐酸氮芥作用机制 三、盐酸氮芥化学性质 四、盐酸氮芥结构修饰 讲授人：叶发青 四、盐酸氮芥结构修饰 Chlorambucil主要治疗慢性淋巴白血病。口服给药 Melphalan又称溶肉瘤素，术后联合用药的口服药物，对卵巢、乳房癌、淋巴肉瘤有较好疗效 引入苯环后作用机制 讲授