2、含量均匀度.ppt

第十八章 药物制剂分析概论 （一）复杂性 原料药：药物的理化性质 制 剂：（1）药物的理化性质 （2）附加成分有无干扰 （3）干扰程度如何 （4）如何消除或防止干扰 （5）复方制剂各有效成分间的干扰 （二） 分析项目要求不同 1、药物制剂性状分析的特点 2、药物制剂鉴别的特点 原料药：按药典规定项目逐项检验，均要合格。鉴别首选化学法。 制 剂：用合格原料药制备，故原料药的检查项目在制剂分析中一般不再重复；如需鉴别，无干扰时采用原料药的鉴别方法，有干扰时排除干扰后采用原方法或改用其他方法。鉴别首选光谱法、色谱法。 (2)剂型检查与安全性检查 各种制剂按制剂通则要求检查相关项目 片剂：重量差异；崩解时限；溶出度；释放度；含量均匀度等 注射剂：装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘值；皂化值；无菌、热原；不溶性微粒等 三、剂型检查 片剂的常规检查项目： 重量差异（当主药与片剂辅料难以混合均匀时，以含量均匀度代替） 崩解时限（当片剂中的主药水溶性差时，以溶出度代替） （一）重量差异与含量均匀度 1、重量差异（uniformity of mass, weight variation或 mass variation ） 定义：按规定称量方法称量片剂时，每片的重量与平均片重之间的差异。 检查原因：片剂生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性以及生产设备等原因，都会引起片剂重量的差异，从而引起各片间药物含量的差异。 2、含量均匀度（uniformity of content 或content uniformity ） 定义：指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。 判定方法(限度15%）： ①A+1.80S≤15.0时，符合规定 A+S15.0，不符合规定 ② A+1.80S15.0，且A+S≤15.0，取20片复试，计算30片的值X、S和A值， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 A+1.45S 15.0，不符合规定 结果判断 第二法：肠溶制剂 （1）酸中释放量（0.lmol/L盐酸溶液 ） 要求： a)除另有规定外，每片（个）释放量均不大于标示量的10%； b)如有1片（个）10%且平均释放量≤10%，仍可判为符合规定。 （2）缓冲液中释放量（磷酸盐缓冲液(pH6.8) ） 要求：a)每片（个）释放量均≥Q；b)6片（个）中有1片（个）Q，但Q-10%．且平均释放量≥Q，仍可判为符合规定。 第三法：透皮贴剂 第三节 注射剂分析 一、性状：溶液型注射液应澄明。 二、鉴别试验：鉴别溶液型注射液时，辅料一般不干扰药物鉴别，依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，用化学法、光谱法、色谱法等不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。 (一)注射剂的装量检查:保证用量不低于标示量, ∴增加装量2-24%. 标示量(mL) 1.0 5.0 10.0 20.0 增加量(mL): 流动 0.10 0.30 0.50 0.60 粘稠 0.15 0.50 0.70 0.90 标示量(mL) ≤2 ＞ 2 ,≤ 10 ﹥10 取样量(支) 5 3 2 （二）渗透压摩尔浓度 ChP 2010版二部附录IB注射剂通则项下规定：静脉输液应尽可能与血液等渗。 正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285～310mmol/kg。 溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力，即为渗透压。 在涉及溶质的扩散或通过生物膜的液体转运各种生物过程中，渗透压都起着及其重要的作用。因此，在制备注射剂、眼用液体制剂等药物制剂时，必须关注其渗透压。处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。 溶液的渗透压，