07白细胞分化抗原和黏附分子（本，2011）.pptVIP

第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 Chapter 7 leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules 第一节 人白细胞分化抗原 一、概念 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen) 指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 概念 粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）间相互接触和结合分子的统称。 根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏蛋白家族和未归类的黏附分子 一、整合素家族integrin family 整合素家族（integrin family）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附 着而形成整体（integration）而得名。 一、整合素家族integrin family 由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体 根据β亚单位不同，可将整合素家族分为8个组。 分布广泛、一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。 某些整合素表达有显著的细胞类型特异性。整合素分子的表达水平可随细胞活化和纷华状态发生改变。 主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附 二、选择素家族 selectin family 家族各成员胞膜外结构域相似。 有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。 选择素配体为一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子，配体主要表达在白细胞和内皮细胞表面。 主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，在炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。 三、粘附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢 （一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号 辅助受体（co-receptor） T细胞-CD4－－－MHC-Ⅱ类分子-APC CD8－－－MHC-Ⅰ类分子 CD28－－－CD80orCD86 LFA-1－－－ICAM-1 CD2－－－CD58 提高T对Ag的敏感性；稳定接触；提供第二信号。 调节：T活化后，上述AM表达水平↑。 抗某些AM的mAb可阻断免疫细胞的相互作用。 同样CTL、B的活化及发挥效应也需辅助受体。 （二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 中性粒细胞参与炎症发生 起始粘附 加强粘附 穿越血管壁 N sLex LFA-1、Mac-1 E E-selectin ICAM-1 选择素家族 整合素家族 粘附分子其它功能 细胞凋亡(Apoptosis) 如FAS（CD95）和FASL（CD178）的相互作用 病毒感染 如 病毒经CD分子感染宿主细胞（HIV-CD4,HCV-CD81) 癌细胞转移 如CD44（可黏附ECM)的作用 凝血 如血小板与血管内皮细胞的作用 其它 如伤口愈合,神经再生,等 第三节 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用 * 大部分粘附分子已被命名为CD分子。 由α，β两条链经非共价键连接组成的异二聚体。 整合素家族的基本结构 介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，淋巴细胞的归巢。 CD15S、 CD34等 中性粒细胞，单核细胞 选择素L 介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，参与肿瘤细胞转移。 CD15S, CLA, PSGL-1等 由细胞因子 活化的内皮细胞 选择素E 介导白细胞、单核细胞与血管内皮细胞，血小板之间的粘附 CD15S, CD15, PSGL-1 血小板、活化的血管内皮细胞等 选择素P 功能 配体 分布 选择素的分布、配体和功能 (三)淋巴细胞归巢 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing） ——淋巴细胞的定向移动。 形式 成熟淋巴细胞——外周淋巴器官； 淋巴细胞再循环 淋巴细胞——炎症部位 分子基础： 淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocyte homing receptor，LHR） 内皮细胞上粘附分子（地址素addressin） *