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TKIS 不良反应的管理 Ming YAO M.D. 国立台湾大学医学院血液科 TKIS治疗CML不良反应管理的目标 优化患者服用TKIs的依从性 最大限度提高TKIs的安全性和有效性 依从性不好的CML患者病例 38岁，男性,新诊断CML患者，2009年7月开始服用伊马替尼400mg QD, 1年达到MMR， 由于消化道不良反应自2009年7月开始不规则服用伊马替尼，失去CCyR之后恢复规律的服用伊马替尼之后重新获得MMR TKIS 不良反应管理的一般概念 不良反应表现各患者不尽相同 患者的个体差异导致对药物的耐受性有差异 不良反应可随着剂量增加而增加 处理不良反应对鼓励患者依从性好是必须的 TKIS 不良反应管理的一般原则 3/4 级的不良反应通常通过停药来处理，不良反应恢复后可继续治疗； 在临床研究中，TKIs的减量及中断治疗已证实可有效的治疗中性粒减少和血小板减少；? 患者恢复治疗的时间决定继续服药的剂量； 常见的轻度或中度不良反应可通过对症治疗或支持治疗来处理。 临床研究中新诊断CML患者使用伊马替尼400mg QD常见不良反应 （ 10% 患者） 可能与血液相关的Aes 所有级别?(%) ?3/4级?(%) 　 (N???551) (N???551) 疲劳 39 1.8 头痛 37 0.5 头晕 19 0.9 咳嗽 20 0.2 鼻炎 31 0 上呼吸道感染 21 0.2 发热 18 0.9 喉痛 18 0.2 流感 14 0.2 口腔炎 11 0.2 出血 29 1.8 消化道出血 2 0.5 中枢神经出血 1 0 伊马替尼 CML-CP 患者伊马替尼联合用药的不良反应管理 血液学 ● 3/4 级中性粒细胞减少 (ANC1,000/uL): 中断给药直到 ANC 1,500/Ul 生长因子可与伊马替尼联合用药以防止血小板减少. ● 3/4级血小板减少 (PLT50K/uL): 服用伊马替尼伴随输血治疗或中断给药直到PLT 75K/uL 46岁，男性, CML患者, 曾行干扰素治疗, PCyR 晚慢性期开始伊马替尼400mg /d 治疗 服用伊马替尼3个月出现4级血小板减少，但是获得CCyR和MMR 接受规律的血小板输注并持续400mg/d的伊马替尼治疗 服用伊马替尼1年时解决了血小板减少的问题 患者获得了持续的MMR并继续服用伊马替尼10年 伊马替尼 引起的血小板减少 临床研究中新诊断CML患者使用伊马替尼400mg QD 常见不良反应 （ 10% 患者） 所有级别?(%) ?3/4级?(%) 　 (N=551) (N=551) 液体潴留 62 2.5 周围水肿 60 1.5 其他水肿? 7 1.3 体重增加 16 2 非血液学—特异性的干预 (2/3级) ● 水肿: 利尿剂，支持治疗 ● 水潴留 (胸腔积液, 心包积液, 水肿, 腹水): 体重监测；盐量控制 利尿剂, 支持治疗, 降低剂量, 中断或停止治疗. 建议超声心动图检查左心室射血分数 眼睑水肿 临床研究中新诊断CML患者使用伊马替尼400mg QD 常见不良反应 （ 10% 患者） 所有级别?(%) ?3/4级?(%) 　 (N=551) (N=551) 恶心 50 1.3 腹泻 45 3.3 腹痛 37 4.2 呕吐 23 2 消化不良 19 0 便秘 11 0.7 ● 消化道不良反应: 和食物同服并喝足量水 分剂量服用，如：200mg bid， 睡前服用 止吐药 ● 腹泻: 支持治疗 临床研究中新诊断CML患者使用伊马替尼400mg QD常见不良反应 （ 10% 患者） 所有级别?(%) 3/4?级(%) 　 (N=551) (N=551) 肌肉痉挛 49 2.2 骨骼肌痛 47 5.4 关节痛 31 2.5 肌肉痛 24 1.5 骨痛 11 1.6 ●肌肉痉挛和骨骼肌痛: 增加液体摄入量 补钙，补钾 奎宁水 (含奎宁) 非类固醇抗炎药 临床研究中新诊断CML患者使用伊马替尼400mg QD常见不良反应 （10% 患者） 所有级别?(%) ?3/4级?(%) 　 (N=551) (N=551) 皮疹 40 2.9 失眠 15 0 抑郁症 15 0.5 ● 皮疹: 大多数皮肤毒性的病例均为轻至中度 在开始治疗后很快出现 局部或全身性类固醇 减量，中断治疗，或对于严重病例停止治疗（少见） 任何对治疗不敏感的2或3级不良反应，按照4级不良反应进行治疗 非血液学不良反应— 4级 继续药物治疗直