抗高血压药物及临床应用.ppt

第十一章 抗癫痫药 Anti-epileptic drugs 　癫痫（epilepsy）：是一类慢性、反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电、并向周围正常脑组织扩散，所引起的大脑功能短暂失调综合征 。　特点：突发性、短暂性、反复发作性运动、感觉、意识或精神异常，并伴有脑电图的异常。 癫痫病因分型 原发性：病因不明，可能与遗传有关 继发性：继发于某些疾病，如颅脑外伤、脑肿瘤、脑寄生虫等 民谣 人有二件宝，双手和大脑 用手不用脑，工作做不好 用脑不用手，空想一大套 用手又用脑，才能有创造。 大脑有了病，麻烦真不少。 （教育的目的使人心灵手巧） 　抗癫痫药的作用机制 方式： 　1. 抑制癫痫灶神经元突发性异常放电。 　2. 作用于病灶周围正常脑组织，防止病灶异常放电扩散。 机制： 　增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰 Na+、K+、Ca2+离子通道。 苯妥英钠(Phenytoin Sodium) 苯妥英钠,又名大仑丁（dilantin）， 是20世纪30年代末开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药 【体内过程】 1. 吸收： 口服吸收慢而不规则，达峰时间为3～12小时，个体差异大。 强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癫痫持续状态可静注。 2.分布： 血浆蛋白结合率约90%，易通过bbb。 3.消除：主要经肝代谢，由尿排泄，血药浓度 10μg/ml，恒比消除,t1/2：6～24 h：血药浓度 10μg/ml，恒量消除，t1/2：20～60 h。（药酶诱导剂） 4.血药浓度个体差异较大，应作血药浓度监测（TDM） 【作用和应用】 抗癫痫 对大发作疗效最好，是治疗大发作的首选药；对精神运动性发作疗效次之；对小发作不但无效反而诱发发作，应禁用。特点为不引起嗜睡 治疗神经痛 三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛 抗心律失常 主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常 　作用机制 （1）阻断 Na+通道，减少Na+内流，稳定细胞膜，降低其兴奋性。 （2）抑制K+外流，延长AP和不应期。 （3）抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA-R，增强GABA作用， Cl-内流超极化。 　　从而抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗癫痫 　　　【不良反应 】 1. 胃肠道刺激（pH=10.4）本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等，宜饭后服用。 2. 眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤（毒性反应） 扑米酮（Primidone） 扑米酮又名扑痫酮。扑米酮对癫痫大发作、部分单纯性发作疗效优于苯巴比妥，但疗效不及卡马西平和苯妥英钠；对小发作无效。本药主要用于苯巴比妥或苯妥英钠不能控制的大发作；也可作为精神运动性发作的辅助用药。不良反应与苯巴比妥相似。 苯二氮卓类 1. 地西泮： 缓慢静注是治疗癫痫持续状态首选（抑制中枢） 2. 硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉挛疗效较好。 3. 缺点：中枢抑制作用明显，久用产生耐受性，成瘾。 氯硝西泮 作用比地西泮和硝西泮强 主要治疗小发作和肌阵挛性发作 静注治疗癫痫持续状态 机制为增强GABA能神经功能 第二节　抗惊厥药 惊厥：各种原因所引起的中枢神经过度兴奋，导致的全身骨骼肌不自主的收缩。 巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁 硫酸镁 Mg2+ 特异地竟争Ca2+受点，拮抗 Ca2+的作用，使肌肉松弛。 过量—呼吸抑制、血压骤降—死亡。 静注氯化钙—拮抗Mg2+作用 临床用药原则 1.选择药物应正确 应根据癫痫的发作类型正确、合理地选择药物。不同发作类型选择的药物 2.注意剂量个体化 不同病人对抗癫痫药物反应的个体差异较大，因此，治疗方案应个体化，剂量应先从小剂量开始，逐渐增量至疗效明显而又不产生严重不良反应后改用维持量治疗。有条件的最好根据血药浓度的监测情况合理调整给药方案。 3.更换药物慎重宜用过渡式 在治疗过程中，一般不宜经常随意更换药物，换更药物不当，不仅影响疗效，甚至使病情加重，如必须更换，应注意采取逐渐过渡的方式，即在原用药物的基础上，逐渐加用新药，待新药发挥疗效后，再逐渐减少原药量至停用。 4.坚持用药长疗程 癫痫是一种慢性疾病,抗癫痫药的用药疗程较长。癫痫发作完全控制后应继续服药2～3年方可逐渐减量直至停药。撤药要缓慢，不能骤停，一般大发作患者减量过程至少需要一年左右，小发作患者至少半年，有些患者需终身用药， 青少年患者最好等青春期以后再考虑停药。 5.定期检查（肝、肾、血） * * 1.大发作： 患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫，后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、持续数分钟，继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持