教学课件二.ppt

第二章、口服药物的吸收 金 涌 第一节、药物的胃肠道吸收 吸收：药物从给药部位向血液循环系统转运的过程。 药物 ? ? 吸收 ? ? 疗效 生物膜 ? 血液循环 胃、小肠、大肠、直肠、皮肤、眼、鼻、、、 一、生物膜的结构与性质 膜转运（membrane transport） ------吸收、分布、排泄 （一）生物膜结构 细胞膜的组成： 磷脂质、蛋白质、糖 细胞膜的结构： （见P11图2-1） 一、生物膜的结构与性质 （二）生物膜性质 膜的流动性 膜结构的不对称性 膜结构的半透明性 一、生物膜的结构与性质 （三）膜转运途径 细胞通道转运 细胞旁路通道转运 二、药物转运机制 转运机制： 1、被动转运：单纯扩散 膜孔转运 2、载体媒介转运：促进扩散 主动转运 3、膜动转运：胞饮作用 吞噬作用 （一）被动扩散 passive transport： 单纯扩散： 高浓度 ? 生物膜 ? 低浓度 服从Fick方程 （一）被动扩散 单纯扩散： 适用于大部分药物， 脂溶性高，解离度小(弱酸弱碱、细胞通道)， 小分子、电荷*(膜孔转运)的药物易吸收。 （一）被动扩散 1、顺浓度梯度 2、不耗能 3、无饱和现象 4、无竞争现象 （二）主动扩散 active transport： 低浓度 ? 生物膜? 高浓度 （载体、酶系统） 人体重要的物质转运方式 （K、Na、葡萄糖、氨基酸…） 结构类似的药物 （载体认错，头孢类药物—二肽转运系统，）， （二）主动扩散 1、逆浓度梯度 2、耗能 3、饱和现象 4、竞争现象 5、受代谢抑制剂的影响（二硝基苯酚...） 6、结构特异性 7、部位特异性 （三）促进扩散 facilitated diffusion 高浓度 ? 生物膜? 低浓度 （载体） 膜转运速度 ? ? 单纯扩散 氨基酸、单糖和某些高极性的药物 （三）促进扩散 1、顺浓度梯度 2、不耗能 3、饱和现象 4、竞争现象 5、受代谢抑制剂的影响 6、结构特异性 7、部位特异性 （四）、胞饮作用 pinocytosis 蛋白质、脂肪颗粒等高分子物质 第二节、影响药物吸收的生理因素 一、胃肠液的成分和性质 口服给药的使用最多， 口服药物的吸收通过胃肠道， 胃肠道：胃、小肠、大肠。 一、胃肠液的成分和性质 （一）胃： 胃液：2L / 天，胃蛋白酶、盐酸， pH 低（?1）， 面积小， 药物崩解、分散、溶解、少量吸收 一、胃肠液的成分和性质 （二）小肠 面积非常大：200平方米 皱壁 + 绒毛 + 微细绒毛 pH：5 - 7 药物吸收的主要部位 一、胃肠液的成分和性质 （三）大肠 面积小，吸收差， pH = 8.3~8.4 （直肠给药、结肠定位给药）。 一、胃肠液的成分和性质 胃： pH = 1.0， 有利于弱酸性药物 小肠：pH = 5~7， 有利于弱碱性药物+ 大肠：pH = 8.3~8.4 pH影响药物稳定性（PG，红霉素、、） 一、胃肠液的成分和性质 胃肠道为类脂膜： 脂溶性高、分子型的药物易吸收， 胃肠道的pH 受食物、疾病、药物影响， 胃肠道中的胆碱、酶、粘蛋白 影响吸收，增加、降低、破坏药物。 二、胃排空 胃排空： 胃内容物从幽门部排至小肠上部。 胃排空 ?? ? 小肠 ? ? 吸收速度? 主要吸收部位 二、胃排空 胃排空速率：快 药物进入小肠快 药物吸收快， 疗效快（止痛药） 胃排空速率：慢 弱酸性药物吸收? 主动转运药物吸收? 酸性不稳定药物降解? 二、胃排空 影响胃排空的因素： 见P19表 2-3 三、循环系统转运 循环途径（血、淋巴）、血流量 ------药物的吸收、分布、代谢， 血流? ，吸收?， 三、循环系统转运 首过效应（首过代谢，first pass effect） 胃肠道 ? ? 肝门静脉? ? 体循环 （酶,细菌） （肝代谢）脱乙酰化、硫酸化物、、 三、循环系统转运 首过效应 ? ? ? 药物代谢?