20110906第三章+特殊人群用药.ppt

1.特殊人群临床药动学特点回顾 妊娠期的药动学特点 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长 妊娠期药物分布容积明显增加 妊娠期白蛋白减少、蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据 妊娠期肝微粒体酶活性增加，代谢增强 母体-胎盘-胎儿屏障地塞米松不被胎盘代谢，而泼尼松会被胎盘转化为失活的11-酮衍生物，故泼尼松治疗母体，对胎儿影响小 FDA将药物分为A、B、C、D、X五类 1.特殊人群临床药动学特点回顾 儿童的药动学特点 胃液呈中性，胃排空时间延长 新生儿胆汁合成分泌少，脂溶性药物AUC降低 新生儿体液及细胞外液容量大 新生儿血脑屏障发育不健全、脂肪含量低、血浆蛋白结合率低 药物代谢酶活性低——葡萄糖醛酸转移酶活性仅为成人的1% 药物排泄慢、半衰期长、个体差异大 1.特殊人群临床药动学特点回顾 老年人的药动学特点 老年人机能减退，药物吸收减慢 脂肪组织增加，水溶性药物表观分布容积变小 药物代谢、排泄减慢，使药物半衰期延长 肝功能受损者抗菌药物的选用 可按常量应用的药物：青霉素、头孢唑啉、头孢他啶；氨基糖苷类；万古霉素类和粘多菌素；氧氟沙星、环丙沙星等氟喹诺酮类等 对严重肝病者需减量使用的药物：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、羧苄西林；头孢噻圬、头孢曲松、头孢哌酮；红霉素；克林霉素；甲硝唑、氟罗沙星、氟胞嘧啶、伊曲康唑等 肝病者减量用药：林可霉素、培氟沙星、异烟肼 肝病者避免使用的药物：红霉素酯化物；四环素类；氯霉素；利福平类；两性霉素B；酮康唑、咪康唑；特比萘酚；磺胺类 肾功能受损患者抗菌药物的选则 可按常量或略减量应用的药物：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻圬以及上述药物与β-内酰胺抑制剂克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦的组合；红霉素、阿奇霉素和其他大环内酯类；多西环素；氯霉素；克林霉素；甲硝唑；利福平；异烟肼；伊曲康唑（口服）;两性霉素B 需要减量应用的药物:青霉素﹑苄卡西林、阿洛西林；头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛、头孢西丁、头孢他啶、头孢唑圬、头孢吡圬；氨曲南；亚胺培南-西司他丁、美罗培南、氧氟沙星等氟喹诺酮类；磺胺类、甲氧苄啶、氟康唑、吡嗪酰胺等 肾功能受损患者抗菌药物的选则 主要通过肾脏排泄和有肾毒性的药物：（一般避免使用，如需要使用应有药物监测或根据肌酐清除率调整剂量） 氨基糖苷类、万古霉素及其他糖肽类（包括替考拉宁）；氟胞嘧啶、伊曲康唑（静脉给药） 不宜选用的药物：四环素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘酚 病例1: 姓名：PT ，年龄：7岁 ，性别：男 ，体重：16千克 ，近况：患者急诊，腹股沟和臀部已有2天的疼痛，无法称重，伴随发烧（39.2℃），呕吐以及有脱水现象，无受伤史。既往病史：不详；过敏反应：无药物过敏；药物史：不详；鉴别诊断：脓毒性关节炎、骨髓炎；监测：尿和电解质类，全部血液计数，CRP、ESR，血液培养和敏感性，X-光（臀部和腹部），骨扫描 病例1: 结果：骨扫描显示右侧耻骨骨髓炎，CRP=56ml/L（正常范围是0-10 ml/L），ESR=34mm/h（正常范围是1-10mm/h），血液培养显示金黄色葡萄球菌对氟氯西林敏感。处方：氟氯西林，静脉注射，4次/天，每次800mg，连续2周。2周后，口服氟氯西林，4次/天，每次800mg，连续4周。进程：体温下降，随着抗生素治疗开始，ESR/CRP数据减少 在治疗的第三天，病人出现了红疹，可能是对氟氯西林的过敏反应。改为静脉注射克林霉素治疗（3次/天，每次160mg 连续2周;其中单剂为10mg/kg），后口服4周克林霉素，3次/天，每次160mg 病例1: 问题：关于药物治疗和管理需要注意什么？ 回答：该病人需要考虑的问题有： 体重低于年龄正常水平，因此需要检查体重是否正确（7岁的预期体重约23Kg），如果错误，给药剂量应该重新计算 氟氯西林静脉注射的推荐用量是单剂50mg/Kg，然而，其一般最大的口服单剂量是25mg/Kg，这是因为口服剂量过大会增加对胃的副作用 由于口服氟氯西林是混悬液，因此有必要考虑其适口性（如果儿童还不适合口服胶囊剂）以及给药间隔 病例1: 对儿童使用氟氯西林时引起的肝毒性很低，但也有必要考虑测定肝功能，因为需要延长使用氟氯西林（超过2周）。 克林霉素口服有很好的生物利用度，因此没必要静脉注射给药 严重感染时，推荐静脉注射克林霉素的单剂量达到10mg/Kg，且每6小时用药一次。注射液浓度应该用0.9%的氯化钠或5%的葡萄糖（或混合物）稀释到6mg/mL，考虑到160mg药物在27ml0.9%的氯化钠要30分钟才能溶解，因此30-60分钟后才能以最大为20mg/kg/h的速率给药 病例1: 推荐克林霉素口服剂量标准