第三章抗体讲解.ppt

* * * * * * * 高IgD综合症是人们研究的一个热点，其常伴随IgD的升高、IgA的升高和周期 性发热、皮炎、眼睛水肿和肝脾肿大等病理症 * CD４细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，CD4 主要表达于辅助T（Th）细胞，是Th细胞TCR识别抗原的供受体，与MHCⅡ类分子的非多肽区结合，参与Th细胞TCR识别抗原的信号转导，CD4也是HIV的受体，由于艾滋病病毒攻击对象是CD４细胞，所以其检测结果对艾滋病治疗效果的判断和对患者免疫功能的判断有重要作用。 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 2、重链基因重排与表达 重链基因通过二次重排后形成。首先是D、J基因重排得DJ，然后是V基因与DJ重排得VDJ。 DJ VDJ 这些基因重排随机组合，而且VH、DH和JH之间也有识别序列，连接时的移位可改变CDR3的氨基酸序列，形成多样性。 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 3、免疫球蛋白基因转录的调控 ⑴每个VH和VL基因片段都有个启动子（P） ⑵未重排的VH和VL基因几乎不发生转录 3、免疫球蛋白基因转录的调控 ⑶重排后，因增强子（EN）作用，转录效率提高 原因：未重排前，转录能力很低；发生重排，启动子和增加子的间隔距离大大缩小，足以发挥调节作用。也有一些其它的转录因子，能保证免疫球蛋白基因只有在B细胞内才能表达。 3、免疫球蛋白基因转录的调控 ⑷H链增强子2个;κ链增强子2个;λ链增强子2个 免疫球蛋白基因的重排与表达 骨髓干细胞 B细胞发育过程: 前B细胞 祖B细胞 淋巴干细胞 幼B细胞 B细胞 Ag PC Ab 三﹑抗体多样性的形成 基因重排连接变异性 由于V、D、J基因上的识别序列连接的变化，可增加多样性10倍。 N区变化增加多样性约在100倍。 轻链和重链基因的组合带来的多样性。 以上各方面造成的多样性约为1010-1011数量级。 三﹑抗体多样性的形成 2、体细胞突变 免疫球蛋白基因是在没有抗原刺激的情况下发生重排并最终形成识别不同抗原决定簇的B细胞克隆。 胚系DNA上免疫球蛋白基因片段，呈分散排列，随着B细胞发育和成熟，这些基因片段重排后，形成完整的有功能基因。 V区基因在重排后仍可发生改变，这种改变是由体细胞突变产生的。重链和轻链V区基因均可发生体细胞突变。 抗体基因的表达特点： 1. 等位基因排斥： 　　是指一条染色体上Ig重链基因的 有效重排，抑制另一条同源染色体重 链基因重排的现象。 2. 轻链同型排斥 3. 重链类别转换 　　当一个Ｂ细胞中，κ链的基因发生功能性重排后， λ链的基因重排就被阻断的现象。 　　又称同种型转换。指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG、IgA和IgE等的现象。 抗体基因的表达特点： 第三节 免疫球蛋白的合成与分泌 一﹑体液免疫应答与抗体的产生 1、初应答和再应答 ◆初应答：抗原第一次免疫后，机体血清中产生抗体的反应。特点：产生抗体潜伏期长;抗体量少;效价低;亲和力较低;消失快。IgM合成量达到高峰时IgG才出现。能产生记忆B细胞，对再次免疫应答具有重要意义。 ◆再应答：用与初应答相同抗原再次或多次免疫同一动物产生的应答。特点：产生抗体潜伏期短(反应快);抗体产生快且量多;维持时间长;IgM产生量变化不大，IgG量明显升高，且产生其它类型的抗体，亲和力增加 初应答 再应答 Ag刺激时间／d 5～10 1～3 Ab产生量 较少 较多 Ab类型 IgM IgG IgG（或IgAIgE） IgM Ab亲合力 低，易变化 高，稳定 Ag 所有Ag 蛋白质抗原 高剂量＋佐剂 低剂量 初应答与再应答性比较 1. 初应答和再应答 一、体液