5验证主计划的起草和验证状态的维护.pptVIP

通常验证总计划的内容包括但不限于以下内容： ① 作者和批准人 验证总计划通常由验证部门负责起草，并且必须确保起草人对公司的验证流程、业务运行和企业的发展相当熟悉，如果有多名作者时，需要确定该文件的第一作者；批准人通常包括各个职能部门和质量部的负责人，并且最后应该有工厂负责人进行最终批准。 质量负责人的批准用以确保文件的内容必须符合法规和企业的要求。各个职能部门和工厂负责人的批准用以确保工厂能够提供足够的资源进行验证。 ② 目的； ③ 验证的方法和指导； 列出工厂进行各种验证活动时需要遵守的SOP，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证的方法和接受标准。 ④ 责任； ⑤ 验证项目的时间表和进度； ⑥ 上版验证总计划中已完成的验证项目； ⑦ 上版验证总计划中已暂停或取消的验证项目； ⑧ 验证总计划的修订历史。 公司验证政策 一般验证程序 验证主计划 开发报告，设备和设施的确认，分析方法验证等 验证方案/报告 培训，生产工艺开发 验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终处于“验证的”和“受控的”状态是非常关键的，也是GMP所要求的。 验证状态通常通过： ① 变更控制； ② 验证回顾报告（或者产品质量回顾分析） ③ 再验证 来维护。 只有对变更进行控制并文件化，才能保证一个系统验证状态的维持。当一个变更影响多个系统时，需要提起此变更来说明其产生的相关联的变化。例如：对某一工艺引入自动过滤步骤，可能需要新设备引进的变更、生产工艺的变更以及计算机控制系统的变更。 对于已验证系统发生的所有变更都必须进行回顾，在变更实施前必须确定其对验证状态的潜在影响。 将基于以下因素确定的回顾验证周期规定在回顾验证的SOP中，并且按照预定的周期定期对验证状态进行回顾，制定回顾验证报告。 ① 待回顾系统的重要性； ② 待回顾系统的变更数目； ③ 待回顾系统相关法规的变更情况； ④ 待回顾系统相关偏差数目或偏差的严重性。 通常按照以下流程制定验证回顾报告： （1）建立回顾团队 设备责任人负责组建验证回顾团队，验证回顾团队中至少包括系统的支持人员、验证人员和用户。 （2）回顾数据的整理 除了上表中需要回顾的数据外，计算机系统需额外考虑以下内容： ① 硬件和软件的配置管理； ② 系统登记注册表； ③ 数据安全； ④ 权限管理； ⑤ 灾难恢复。 （3） 回顾验证的方法 由指定的验证人员领导回顾团队，将对以上提供的数据进行分析。分析过程中应注意以下方面： ① 变更控制 评估系统变更的类型，并紧密关注与GMP有关的变更。注意不同类型变更的数量，以判断是否显示某种趋势。如果有大量变更发生，或显示出某种趋势，应考虑确定变更的根源，以及解决方法和是否需要再验证。 ② 偏差 评估系统偏差的类型，注意不同类型偏差的数量，以判断是否显示某种经常性的趋势。核实所有的偏差都已经关闭，相应的整改措施也已完成。如果有大量偏差发生，或有某种趋势，则应考虑确定偏差的根源，以及解决方法和是否需要再验证。 ③ 验证文件 整理回顾期间生效的所有验证文件。 ④ 标准操作规程 回顾相关的标准操作规程来确定其使用范围是否符合验证过的范围，相关的规程是否能符合现有的设备操作，若不符合，加入整改措施进行修改并确定是否需要再验证。 ⑤ 上次回顾验证报告中未完成的项目 （4）验证回顾的结论 在回顾验证完成后，验证回顾团队将分析所有发现的问题，对需要的整改措施及相应的整改计划达成一致意见。验证人员须对系统的验证状态作出明确的结论，如果有重大问题，表明系统的验证状态不符合要求，则需进行风险评估，并根据评估结果给出适当的建议（包括再验证），以重现系统的验证状态。 再验证系指某一工艺、设备或物料等经过验证并在使用一段时间后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的重新验证。再验证通常分为下述三种类型： ① 药监部门或法规要求的强制性再验证； ② 发生变更时的“改变”性再验证； ③ 每隔一段时间进行的“定期”再验证。 QA??? 谢 谢 本部分主要从以下方面进行介绍： 1. 法规对验证总计划和验证状态维护的要求； 2. 验证总计划的编写； 3. 验证状态的维护方法； 一、法规的要求 第七章 确认与验证： 第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 10版GMP 第一百四十四条　确认和验证不是一次