5-2氯丙嗪范例.ppt

第九章 抗精神失常药 学三十学习学习习学习目标学生宿舍死亡死亡 学习目标 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类 Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主 吩噻嗪类：氯丙嗪* 硫杂蒽类：泰尔登 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他药物：五氟利多 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 （chlorpromazine)，又名冬眠灵（wintermin） 肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 po吸收不规则，im吸收迅速，也可iv 肝脏代谢 90％与血浆蛋白结合。分布广。脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍. 吸收 分布 代谢 排泄 【体内过程】 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 [药理作用及机制] 1. 中枢神经系统 阻断DA受体、α受体和M受 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 对正常人 对动物 对精神分裂症患者 迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自理 （2）镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区(CTZ)的D2受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢 ——不能对抗前庭刺激引起的呕吐 治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 （3）对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 机体体温可随环境温度变化而升降 可降低正常体温 2.植物神经系统(1)α 受体阻断作用:血管扩张、血压下降等 同时有抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用 (2) M受体阻断作用: 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊. AD 氯丙嗪 AD NA 氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.  麻醉犬血压实验 阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 导致:一高三低 3.内分泌系统 增加催乳素的分泌 抑制促性腺激素的分泌 抑制糖皮质激素的分泌 抑制垂体生长激素的分泌 【临床应用 】 1. 精神分裂症：主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。 2. 呕吐和顽固性呃逆 （对晕动病呕吐无效） 3. 低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。 人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪---冬眠合剂）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。 ——应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。 1.一般反应 ?CNS抑制：嗜睡、淡漠、乏力 ? M受体阻断：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等； ③α受体阻断：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等； 局部刺激性。 [不良反应与用药监护]