靶向给药系统研究进展advancedontargetingdrugdelivery.ppt

靶向给药系统研究进展 Advanced on Targeting Drug Delivery System  内容提要 概述 类别 靶向性质量评价 靶向性原理 典型的靶向制剂 靶向给药系统(Targeting Drug Delivery System ,TDDS) 一、概述 药物 特定靶向区域 选择性定位浓集：提高药效/降低毒副作用 要求：定向、定量、定时  概 述 特点 ? 定位浓集，高效、低毒 控制释药，血浓恒定 顺应性提高 理想的靶向制剂应具备的三大要素： 定位浓集、控制释药、无毒可生物降解 靶向给药系统(Targeting Drug Delivery System ,TDDS) 靶向给药载体类型： （1）脂质体 (liposomes) （2）乳剂 (emulsion) （3）微球 (microspheres) （4）微囊 (microcapsules) ( 5 ) 纳米粒 (nanoparticles) …… 概 述 靶向制剂 研究应用： 细胞毒素药物 药物稳定性低，溶解度小 低吸收或生物不稳定性药物 t1/2 短，分布面广，缺乏特异性 治疗指数低和生理屏障等 TDDS 研究进展 首先由Ehrlich P在1906年提出； 随着分子生物学、细胞生物学、材料科学的发展 ---细胞水平、分子水平上了解药物的作用 20世纪70年代末80年代初,开始比较全面研究TDDS ---制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理 1993年：、创办靶向制剂专业期刊 “Journal of Drug Targeting” ---促进了靶向制剂的深入研究 研究进展 近三十年来，靶向制剂已成为医药领域 研究热点： 已有产品在临床研究和应用； 国外已有数家专门从事TDDS研究公司； 拥有专利产品； 我国已首创了中药脂质体； 在各种类型靶向制剂方面做了大量的 研究工作 二、靶向制剂分类 靶向制剂最初的含义是指狭义的抗癌制剂，但是随着对于靶向制剂研究的不断深入，研究领域逐渐拓宽； 目前从给药方式、靶向的动力源和靶向制 剂的载体方式等方面都取得了突破性进展； 广义的靶向制剂： 包括所有具有靶向性的药物制剂 TDDS分类: (1) 载体的形态和类型: 可分为微球、纳米粒、脂质体、乳剂、单克隆抗体偶联物等 (2) 靶向源动力: 主动、被动靶向制剂 牵制靶向制剂 前体靶向药物 (3) 靶向性机理: 生物物理靶向制剂 生物化学靶向制剂 生物免疫靶向制剂 双重、多重靶向制剂等 TDDS分类: (4) 根据给药途径： 口服给药、静脉给药、鼻腔给药、 结肠给药、眼部给药等 (5) 根据靶向部位： 肝靶向、肺靶向、骨髓靶向、肿瘤组织靶向等 ?? 1. 相对摄取率：与普通制剂比较 2. 靶向效率：与非靶器官比较 3. 峰浓度比：与普通制剂比较 3.1 靶向性评价---相对摄取率re 相对摄取率re：某器官或组织对靶向药物选择性 re=(AUCi)p／(AUCi)S AUCi：第i个器官或组织的药时曲线下面积 (AUCi)p: 药物靶向制剂曲线下面积 (AUCi)S: 药物普通制剂曲线下面积 re大于1表示药物制剂在该器官或组织中具有 靶向性，re越大靶向效果越好； 小于或等于1时表示药物制剂无靶向性； 3.2 靶向性评价---靶向效率 靶向效率：表示药物制剂对靶器官的选择性 te=(AUC)靶／(AUC)非靶 (AUC)靶：表示靶器官/组织药时曲线