与刺激因素相关的特异性变化.ppt

第十章 应激（Stress） 与刺激因素相关的特异性变化 躯体或 刺激 心理因素 机体 与刺激因素的性质无直接 关系的全身性非特异性反应 （应激原） （应激） 第一节 概述 一、应激的概念 应激是指机体在受到各种因素刺激时所出现 的非特异性全身反应。 包括： 交感－肾上腺髓质 （1）神经内分泌反应 （2）细胞体液反应 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 （3）机体的功能代谢变化 二、应激原（Stressor） 应激原是指引起应激反应的各种因素。 分为以下三类： （1）环境因素：过冷、过热、低氧等 （2）机体的内在因素：内环境紊乱 良性应激 （3）心理、社会因素：职业的竞争等 劣性应激 任何因素只要达到一定强度都可成为应激原， 对于不同的人其强度可有明显不同。 一、应激的神经内分泌反应 蓝斑-去甲肾上腺素能元/交感神经-肾上腺髓质轴 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （一）蓝斑-NE能神经元/交感-肾上腺素髓质系 2.应激时的基本效应 中枢效应 外周效应 中枢效应 引起相关的情绪反应 LC-NE 的上行纤维投射到大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位） 引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激 LC-NE与下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应 外周效应（儿茶酚胺增高） 交感神经兴奋－去甲肾上腺素分泌增加 肾上腺髓质兴奋－肾上腺素分泌增加 防御意义－紧急动员而处于唤起状态 心跳加快、心输出量增加，改善组织器官血 液供应； 皮肤、内脏血管收缩及冠状血管扩张而保证 心、脑血供； 支气管扩张及改善肺通气状态而充分供氧； 胰岛素分泌减少（α受体）、胰高血糖素分 泌增多（β受体），促进糖原与脂肪分解， 以供能。 不良影响 过强的交感-肾上腺髓质系统兴奋 血压升高、心肌耗氧量增加、能量消耗过多； 皮肤与腹腔脏器缺血、胃肠道粘膜糜烂、出 血、溃疡； 严重时引起致死性心律失常。 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA) 2.应激时的基本效应 中枢效应 外周效应 防御意义－糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激 通过蛋白质分解和糖原异生使血糖增高，保证能量供应和肝糖原储备； 通过糖皮质激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素（容许作用），保证脂肪动员及改善心血管功能。GC不足时，影响心血管功能，表现为心缩力下降、心输出量减少、外周血管扩张、血压降低，严重时致循环衰竭； 通过抑制炎症介质、细胞因子如白三烯、前列腺素等合成与释放，发挥抗炎抗过敏作用； 通过稳定溶酶体膜，防止溶酶体外漏及减轻组织损伤。 不良影响－慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利 抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低（胸腺、淋巴结缩小等）； 生长激素减少导致生长发育迟缓； 抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调； 抑制甲状腺轴导致T4转化为T3受阻； 引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗； 引起行为改变如抑郁、异食癖、自杀倾向。 （三）其他 ●胰高血糖素增加和胰岛素减少——交感神经兴奋所致 通过?-受体刺激胰岛A细胞分泌胰高血糖素增加 通过?-受体抑制胰岛素分泌 ●?-内啡肽增多——应激原刺激腺垂体合成增多 使应激时痛域增高—减少机体不良反应（应激镇痛） ●醛固酮和抗利尿激素增多－ 维持血容量 ●生长激素异常 急性应激和生理应激时生长激素增加 慢性应激和心理应激时生长激素受抑—生长发育迟缓 （一）热休克蛋白 （heat shock protein,HSP） HSP的基本组成 ●从原核细胞到真核细胞的各种生物体 同类型HSP的序列具有高度同源性,提 示是一组十分保守的蛋白质。 ●分子量从15KD至110KD 按分子量大小分成四个主要家族 HSP90、HSP