老年肝病患者的用药安全-china.ppt

了解患者用 药史: 用药前详细询问病史 , 特别是肝病 、肾脏疾病及过敏史 等。 对有药物性肝病病 史的患者 , 应避免再度 给予相 同或化学结构相类似的药物 。 注意患者的机体 状 况 :用药前应注意患者的机体状况 , 要考虑到全身情况 、 年龄 、 性别 、 生理及病理 状态 、 营养情况 、 药物 的耐受性 、 精神等多种 因素的影响,用药前要 充分 估计患者肝功能的贮备情况 。 监 测 用 药过程： 加强用药过程中的监护 , 注意 监视各种毒性反应及不 良反应 , 定期测定血象 、 尿液 、肝肾功能等 。 预防药物性肝病的注意事项-1 重视合并疾病对肝脏的影响： 肝病患者常易合并病毒 、 细菌 、真菌等感染 , 感染会加重肝脏负荷 ，合并有中枢神经 、 心血管 、 消化 、 内分泌及泌 尿系统疾病时 , 增加了用药的复杂 性。 重视药物代谢的相互作 用： 利用或避开药物代谢的相互作用来防止不良反应 。 及时停 药：一旦出现肝功能异常或黄疽时 , 应立即中止引起损害的药物治疗 。 预防药物性肝病的注意事项-2 感谢聆听 老年肝病患者的用药安全 王文奇 山东省千佛山医院 老年肝病患者的药代动力学特点 老年肝病患者药物性肝病的临床特点 老年肝病患者药物性肝病的防治 内容提要 药物性肝损害（drug induced liver 　injury，DILI）是指药物和（或）化学物质经呼吸道、消化道、静脉等途径进入人体而导致的肝脏损害。 据世界卫生组织统计，ＤＩＬＩ已上升为全球死亡原因的第五位。 在我国，随着新药不断开发及在临床的广泛应用，ＤＩＬＩ的发病率亦呈逐年上升趋势，成为常见且较严重的药源性疾病 简介 Anna Licata .Adverse drug reactions and organ damage: The liver. European Journal of Internal Medicine, 2016,28:9–16 老年肝病患者的药代动力学特点 随着年龄增长肝血流灌注量会降低35％～40％。 肝脏的体积随着年龄增长逐渐减少，男性平均减少6．5％，女性减少14．3 % 肝脏体积与肝细胞数直接相关，可以部分反映肝脏的功能。 肝硬化的肝脏中，血流减少，随着疾病的进展，门静脉血流(PVTBF)和总的肝脏血流(THTBF)均减少 老年肝脏结构的变化-1组织器官的变化 肝脏的实质细胞是肝细胞，是肝脏的主要细胞，占肝脏细胞总数的65％及肝脏体积的80％ 年龄增加，肝细胞的总数量逐渐减少，肝细胞代偿性肥大、肝细胞核及染色体异常的频率增加、肝细胞溶酶体体积及数量增加，肝细胞核中空泡形成等，肝细胞应对各种损失的能力减弱。 年龄增长，肝细胞端粒缩短，可从20岁时的9．7 kb缩短到60岁时的8．1 kb，平均每年缩短约40 bp，在肝纤维化区域也发现肝细胞的端粒明显固缩，促使肝细胞进入衰老阶段，加剧肝纤维化。 年龄增长，肝窦内皮细胞(LSEC) 窗孔变小、减少，内皮变厚，造成肝脏微循环障碍 老年肝脏结构的变化-2细胞分子的变化 肝脏是机体最重要的药物代谢场所。药物的代谢过程是药物化学分子改变的过程，通过转变以利于排泄。 肝脏的血流速，药物血浆结合蛋白，肝细胞药物摄取蛋白以及作为药物底物的肝细胞酶等影响肝脏清除药物的速率 随着年龄的增长，机体的水分减少10％～15％，脂肪含量增加20％～40％。 肝脏细胞色素P450氧化酶活性随年龄增加而降低。 与年龄相关的变化导致了老年人药物性肝病的发生频率增加，而一旦发生药物性肝损老年人往往较年轻人更为严重。 药物代谢的改变 1931年Higginst和Andergon首次对大鼠肝大部分切除术后再生情况进行全面描述。 肝细胞在正常情况下是处于静止状态的，很少进行分裂。 在肝脏受到各种损伤时，肝细胞受到刺激，迅速表现出强大的增殖和自我调控能力 肝部分切除后，啮齿类动物的肝脏在10天内长大接近原来的质量，而人类则需要数周至数月。 肝细胞再生能力的变化 老年人各系统、组织和器官功能逐渐衰退致机体活动减退、生物效能减低、环境适应能力减弱和器官应激能力衰减。 胃壁细胞功能降低、胃酸分泌约比年轻人减少25％-35％，消化道血流减少约40％，胃肠蠕动能力减弱，影响药物吸收 脂肪组织在体质量中所占的百分比增加，老年男性脂肪组织从占体重的员18%增至36%，女性则从33%增至48%，老年人体内水溶性药物分布容积减少，脂溶性药物分布容积增加； 肝脏重量减轻，肝细胞减少，肝血流量减少，肝微粒体酶活性下降，使某些药物代谢减慢，半衰期延长，血药浓度升高，药物的作用和不良反应增加 老年人肾实质重量减少，60岁以上的肾血流量约为年轻人的40％-50％．80岁以上的老年人肾小球滤过率较年轻人下降约46％