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生物活性多肽 袁冰 郭燕争 什么是生物活性多肽 什么是肾衰 生物活性多肽对肾衰的影响 目 录 什么是肾衰 为什么生物活性多肽会影响肾衰 生物活性肽是蛋白质中25个天然氨基酸以不同组成和排列方式构成的从二肽到复杂的线性、环形结构的不同肽类的总称，是源于蛋白质的多功能化合物。活性肽具有多种人体代谢和生理调节功能，易消化吸收，有促进免疫、激素调节、抗菌、抗病毒、降血压、降血脂等作用，食用安全性极高，是当前国际食品界最热门的研究课题和极具发展前景的功能因子。 肾功能衰竭简称肾衰，它是对肾功能的评定，也有广义与狭义两方面概念。广义的概念，慢性肾功能衰竭是各种慢性肾脏疾患肾功能恶化的结果，引起肾脏排泄分泌及调节机能的减退、水与电解质的紊乱和在普通的饮食下出现氮质血症。 狭义的概念，在慢性肾功能不全失代偿阶段中，当血肌酐≥、 44之微摩尔／升(5毫克％)时，即称为慢性肾功能衰竭，病情严重，预后不佳。临床上医生对具体的患者进行肾功能评定时，必须根据血肌酐的数值来衡定。 小管细胞是高度分化和代谢十分活跃的细胞，在正常情况下处于静止状态，位于细胞周期的G0期。然而，在受到急性短暂的损伤如缺血性损伤后数分钟至数小时内，近曲小管和TALH上皮细胞即开始再进入细胞周期变化，损伤的肾单位的上述节段细胞转变为具有高度有丝分裂活性的细胞［2］。 小管细胞是否再进入细胞周期变化取决于很多编码基因。一些生物活性多肽参与了小管细胞的细胞周期的转变。 点我 目录 结论 表皮生长因子 (EGF) IGF-1 TGF-β HGF 心房利钠肽 ANP GH 生长激素 转化生长因子-β 胰岛素样生长因子-1 肝细胞生长因子 肾脏在正常状态下，EGF及其受体是在TALH和远曲小管表达，但EGF受体也存在于近曲小管细胞的基侧膜。在缺血性肾损伤后，远曲小管EGF的表达和尿中EGF的排泄量均减少；或上述两方面功能暂时消失。在损伤部位的近曲小管出现EGF及其受体的表达［3］。远曲小管EGF表达减少是由于缺血性损伤时前EGF原的基因启动子上游区域的功能终止所致［4］。 使用外源性EGF，可加速肾功能的恢复［5］。一系列细胞培养的研究结果提示，EGF的这些作用至少部分是直接促进近曲小管细胞有丝分裂的作用而实现的［2］ 表皮生长因子EGF的作用 点我 胰岛素样生长因子-1IGF-1的作用 IGF-1诱导的iNOS活性与大鼠急性肾损伤后肾组织修复和功能的恢复有关。 IGF-1不仅具有促进近曲小管细胞有丝分裂的作用，而且具有减少其细胞凋亡的作用［9］。 rhIGF-1还具有增加正常大鼠、正常人及慢性肾衰患者肾血流量及肾小球滤过率(GFR)的作用［12］。 点我 肝细胞生长因子HGF的作用 在正常肾脏HGF的表达主要在间质细胞，近曲小管细胞表达c-met和HGF受体，在缺血或小管毒性物质所致ARF的实验动物，肾损伤12h时，即出现HGF和c-met的表达增加［15］，提示HGF经旁分泌作用参与了肾损害后的修复过程。在ARF的大鼠和小鼠模型及同种肾移植急性肾小管坏死的犬模型，外源性rhHGF具有促进小管组织和功能恢复的作用［16，17］。 点我 转化生长因子-βTGF-β的作用 TGF-β1可使细胞周期性变化中止，它的抗有丝分裂活性可以帮助抵消其它因子和事件引起的促有丝分裂作用［19］ 点我 心房利钠肽（ANP）的作用 ANP具有促进ARF大鼠肾功能恢复的作用。ANP能诱导小动脉的舒张，并减少Na的重吸收，达到改善血供并减低氧和底物的需要量［19］。Rahman等［20］进行的单中心临床试验结果显示，给ARF患者输注ANP，能升高其Ccr并能降低需透析率。 点我 生长激素（GH）的作用 在CRF成人患者使用GH，能降低蛋白分解代谢，改善氮平衡。在CRF患儿，使用超生理剂量的GH，能够促进其生长发育，但其作用强弱取决于其受体水平的高低。 点我 EGF、IGF和HGF与急性肾损伤后肾组织的修复有关。给实验性ARF动物使用这三种生长因子，均能促进肾脏功能的恢复；然而，在临床试验中，虽然显示出rhIGH-1具有改善GFR的作用，但有关rhIGH-1的两个临床试验未能证实IGF-1具有改善ARF患者预后及降低死亡率的作用。ANP的两个临床试验结果不一致。在CRF成人患者使用GH，能降低蛋白分解代谢，改善氮平衡。在CRF患儿，使用超生理剂量的GH，能够促进其生长发育，但其作用强弱取决于其受体水平的高低。EGF和HGF尚无在肾衰患者中进行临床试验的报道。有关生物活性多肽对肾衰时肾组织修复及功能恢复的效应仍有待进一步研究。