替比夫定台州保隆化工公司材料.doc

替比夫定 CAS: 3424-98-4 保隆化工完成98高纯度产品规模化生产 分子式： C10H14N2O5 分子量： 242.23 性状 本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色至微黄色。 规格 600mg 用法用量 成人和青少年（≥16岁） 本品治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600 mg，每天一次，口服，餐前或餐后均可，不受进食影响。 最佳治疗疗程尚未确定。 肾功能受损者 本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。对于肌酐清除率≥50 mL/min的患者，无须调整推荐剂量。对于肌酐清除率[50 mL/min的患者及正接受血透治疗的终末期肾病(ESRD)患者需要调整给药间隔（表1）。对于终末期肾病患者，应在血透后服用本品。 表1 替比夫定在肾功能不全患者中的给药间隔调整 肌酐清除率（ml/min） 替比夫定剂量 ≥50 600mg每天一次 30-49 600mg每48小时一次 [30（无需透析） 600mg每72小时一次 ESRD* 600mg每96小时一次 ESRD*:终末期肾疾病 肝功能受损者 对于有肝功能受损的患者无需调整替比夫定推荐剂量。 不良反应 约有1，500名受试者在临床研究中接受了剂量为每天600mg的替比夫定治疗。不良反应的评估主要基于两项研究（007 GLOBE和NV-02B-015），共有1，699名慢性乙型肝炎患者在双盲状态下，接受了替比夫定600mg/天(n=847)或拉米夫定100mg/天(n=852)的104周治疗。在这些研究中，替比夫定和拉米夫定的安全性大致相当。 在104周临床试验中，总体而言替比夫定耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。 表2按系统器官分类和发生频率列出了007GLOBE和NV-02B-015研究104周治疗过程中记录的不良反应，发生频率定义为：常见(≥1/100；＜1/10)；不常见(≥1/1,000；＜1/100)。在每个频率组中，不良反应按照严重程度降序列出。 由于不良事件造成停药的患者比例在替比夫定组与拉米夫定组均为4%。替比夫定组最常见的导致停药的不良事件包括CK升高、恶心、腹泻、疲劳、肌痛和肌病。替比夫定单药治疗的患者周围神经病变的发生率＜1%(2/847)。＜1%(5/847)的替比夫定单药治疗的患者被诊断为肌病/肌炎(表现为肌肉无力)。 实验室检查异常 007 GLOBE和NV-02B-015研究中出现的异常的实验室检查见表3。 CK升高 CK升高在替比夫定治疗组发生更为频繁。在104周治疗期间，79%的替比夫定治疗的患者和47%的拉米夫定治疗的患者发生1-4级CK升高。13%的替比夫定治疗的患者和4%的拉米夫定治疗的患者发生3或4级CK升高。大部分CK升高没有症状，替比夫定组患者平均恢复时间长于拉米夫定组患者。 在出现1-4级CK升高患者中，分别有10%替比夫定治疗的和5%拉米夫定治疗的患者发生了肌肉骨骼的不良事件。共有2%(13/847)替比夫定治疗的患者因为CK升高或者肌肉骨骼不良事件暂停或者停止替比夫定治疗。 治疗期间ALT反跳 ALT反跳，即ALT＞10×ULN且高于2倍基线水平，在治疗的前6个月内两组发生率相近(3%)。24周后，替比夫定组ALT反跳发生率(2%)低于拉米夫定组(5%)。推荐在慢性乙型肝炎治疗期间定期检测肝功能。 停止治疗后乙型肝炎病情的加重 当慢性乙型肝炎病人停止抗乙型肝炎治疗后，已经有重度急性肝炎发作的报道。尚无充足数据证明停止替比夫定治疗后肝炎病情加重。 另一临床试验中，非疗效原因提前停药或选择不再继续服药的患者，有9/154(6%)的替比夫定患者和10/180(6%)的拉米夫定患者在停止治疗后4个月内发生了肝炎恶化(ALT＞10×ULN且高于2倍基线水平)。 上市后临床应用 以下不良反应基于本品上市后临床应用中的自发性报告。因为这些不良反应是来自无法确定数量的人群的自愿报告，不可能确切估计其发生频率或确立与本品暴露的因果关系。 肌肉骨骼、结缔组织：横纹肌溶解(个案报告，见【警告】) 神经系统：周围神经病变，感觉减退 代谢和营养失调：乳酸性酸中毒 禁忌 对替比夫定或其任何辅料过敏者禁用。 替比夫定600mg（每日一次）与聚乙二醇干扰素180μg（每周一次）联合使用。 注意事项 肾功能 替比夫定主要通过肾脏排泄而消除，因此推荐对于肌酐清除率＜50mL/min的患者及正在接受血透治疗的患者调整给药间隔(参见【用法用量】)。此外，替比夫定与其它影响肾功能的药物合用可能会影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度(参见【药物相互作用】)。 对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者 尚无足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。体外实验中，替比夫定对含有rtM2