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第二章 遗传质量控制 重点内容(了解) 基本概念 命名原则 实验动物的遗传背景与反应特性是影响实验结果的重要因素,不同遗传背景与反应性的实验动物,对同一刺激有时可引出不同质和量的反应。 从遗传学角度讲,实验动物应是具有明确遗传背景并受严格遗传控制的,属于遗传限定性动物。 第一节 遗传学分类 一、实验动物按遗传学控制分类 近交系动物(Inbred strains) 杂交F1代动物(F1--Hybrid) 封闭群动物(Closed--colony) 种、品种和品系的概念 1、种(species): 是生物学分类的最基本单位,是指有繁殖后代能力的同一种类的动物。而有生殖隔离的动物则是异种动物 。 2、品种(stock): 是种以下的进一步的分类。品种一般系指具有一些容易识别和人们所需要的性状,且具有稳定遗传特性的动物群体。 如青紫蓝兔、Wistar大鼠、KM小鼠等。 3、品系(strain): 在实验动物学中把基因高度纯合的动物称作品系动物。如,C57BL/6是近交系动物中的一个品系,属低癌、高补体活性的动物。 二、作为品种、品系的条件 1.相似的外貌特征 同一品系或品种具有相同的外貌特征。如毛色。 C57BL/6——黑色;DBA/2——灰色;KM-白色 但不同品系、品种的动物也有外貌相似的。 2.独特的生物学特性 独特的生物学特性是一个品系、品种存在的基础。 就白化小鼠而言多达几十个品系,但每个品系、品种的生物学特性都有或多或少的差别。例如A系经产鼠中高发乳腺肿瘤(80%), A系老年鼠多有肾脏病变,AKR系小鼠自发淋巴细胞白血病(60%-90%)。 3.稳定的遗传性能 作为一个品系,不仅要有相似的外貌特征,独特的生物学特性,更重要的是要有稳定的遗传性能,即在品系、品种自群繁殖时,能将其特性稳定地传给后代。换言之,就是一个品系、品种必须具有一定的育种价值。 4.共同的遗传来源和一定的遗传结构 任何品系、品种都可追溯到其共同的祖先,并由此分支经选育而成,其遗传结构也应是独特的。 例如,KM小鼠Glo-l位点为a基因,为单一型,而NIH小鼠在该基因呈多态分布,a、b型基因频率分别为67%和33%。如果将上述两个品种建立基因概貌就发现它们在基因概貌上的差异,而品种内这种差异是有限的。 第二节 近交系动物 一、基本概念 1.近交(inbreeding): 经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以前代数的一对共同祖先。 近交系数99% 第二节 近交系动物 2.近交方式: 全同胞交配 亲子交配 半同胞 叔侄 祖孙 3.近交系数: 根据近亲交配的世代数,将基因的纯化程度用百分比来表示。 理论上,随着同胞交配或亲子交配世代数的增加,近交系数上升,到20代时,近交系数可达98.6%,杂合基因仅剩1.4%。 4.亚系(substrain): 一个近交系内各个分支的动物之间,已经发现或十分可能存在遗传差异。 亚系分化存在以下几种情况: 同一近交系在兄妹交配40代以前分离(即分支发生于F20到F40之间) ,很可能由于残余杂合性而导致形成亚系。 一个分支与其他分支分开繁殖超过100代,可能由于突变形成亚系。 已发现有遗传差异的品系产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染 (即一个近交系与非本品系动物之间杂交引起遗传改变)。 二、近交系动物的特征 (一)基因纯合性和同基因性 具有相同的基因型和表现型,实验结果正确、可靠 基因位点上的纯合概率98.6%,导致动物群体不再携带未知的隐性基因,品系将会保留和表现所有的遗传性状。 (二)各品系具有独特性 近交系培育后,每个品系从物种的整个基因库只获得少部分基因,这些基因的组合构成了品系的遗传组成。因此,每个品系在遗传组成上是独一无二的,具有独特的表型特征 (三)研究结果一致性 同一近交系动物,在相同条件下所取得的试验结果应该一致,便于国内与国际学术交流和试验重复 (四)可作为有价值的动物模型 心、脑血管病、肿瘤等多种人类疾病均可用近交系动物进行试验 (五)遗传背景清楚 各品系均有详细的遗传学资料,遗传背景明确,生物学特性、生理生化特点、常见疾病等均有系统研究,便于研究者查询和应用 第三节 封闭群动物 一、 封闭群(closed colony)
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