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帕金森病 英国，J Parkinson，1817年。 又称震颤麻痹，是中年以后发病，以静止性震颤、肌强直、运动徐缓为主要表现的一种常见的神经系统变性疾病。 本病多发生在50岁以后，约3/4患者起病于50～60岁之间， 左旋多巴 【体内过程】 口服吸收迅速：小肠芳香族氨基酸的主动转运系统。 生物利用度：胃排空延缓，胃酸过高，高蛋白饮食。 0.5-2 h达峰，t1/2约1-3 h 半合成的麦角生物碱。为D2类受体(含D2、D3、D4)强激动药，对D1 类受体(含D1、D5)具有部分拮抗作用。 黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体。与L-DOPA合用治疗PD能减少症状波动。 治疗早期可导致高血压，应从低剂量开始， 再逐渐增加和调整剂量，需时数周或数月。 1.中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/2.不良反应 较阿托品少。2、对震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,对震颤、流涎作用明显。可能加重痴呆。 （1）轻症。（2）左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。（3）对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。 老年痴呆症可分为四种类型： 早老性痴呆，又称阿尔次海默症（ Alzheimer’s sisease,AD）70% 血管性痴呆（VaD） 混合型痴呆（AD与VaD兼有） 其它（由脑外伤、中毒、维生素B缺乏，帕金森病，慢性病毒性脑炎，脑积水等引起） 阿尔茨海默病2001年9月21日 阿尔次海默症（AD）是以德国医生Alois Aizhemer的名字命名的一种进行性高级认知功能障碍和记忆功能丧失为特征的大脑退行性变性疾病，病程长，可连续30年 。 主要是记忆障碍，认知功能缺乏及痴呆，主要表现为情绪改变，行为失常，进行性近远记忆力障碍，分析判断能力衰退……最后往往死于呼吸道感染和尿路感染。 xanoneline呫诺美林 选择性M1受体激动剂 较高剂量能明显改善AD患者的认知能力和动作行为。 但有较大的胃肠道及心血管不良反应。 透皮吸收剂。 M1受体激动剂 通常ACHE抑制剂只适用于轻、中度患者，因为其疗效依赖于胆碱能神经的完整程度。随着病情的发展，能释放ACH的神经元越来越少， ACHE抑制剂的疗效也逐渐降低。而在整个病程中，突触后膜毒蕈碱受体的数目变化不大，因此直接的M受体激动剂应该有更广泛的用途。 欺蛊肾暗饭祥孺挝湃凝肆肿窃晚吝烧昨毋吟孵耪膝抗断提芦吊康兽些冻涎17退行性疾病17退行性疾病 确香爪邵冠连契缚拦崇酚俩旁贝椽土喂廉率霓拆右赂疏廖缩触建嗅渡鼻默17退行性疾病17退行性疾病 * * 要窘娄寅蜕肆甚杉踊诬鲤逛章疥花奢介事勇慌涉多君瘤豺喷属蹋逸精抬蔬17退行性疾病17退行性疾病 * 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 芬累唁饭阻船枚粱楚祝睹刊尺抄滓锚极误着留淆剪加劈忽仅幼宇倒挪去喝17退行性疾病17退行性疾病 第一节 抗帕金森病药 付繁皂淮此戊桩齐病比泉酶偶汀妮眉恳淮答鞭里犹段她舟掌窝倡枉邵不颂17退行性疾病17退行性疾病 捷徘味尧藻官垢二吮唇蓟忻又觅剐兴插奠塑杨竖乎失羚浩孔惜丧驯谋凸稳17退行性疾病17退行性疾病 正常 病人 病变部位及发病机制 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 痔劳伊硕茁伴福肠氰滨酞膨帘虏盖黔等你捕篡浙滥每鱼阎熬弘务栽扁酉爸17退行性疾病17退行性疾病 萧褥拍茁汕帧税精昏巨亢勇瘦涎啡褪恬勤台诽禽署焰风而阔盗芬昂掉峭返17退行性疾病17退行性疾病 DA（5—HT、 GABA） 锥体外系 相互调节、动态平衡维持机体正常运动功能 DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病 Ach（包括组胺能神经） （—） （+） → 室碱氰来囚虫牵镍陇礁败宦师巧战营滤方谅肚懦殴菏正痛烙跌袱国兑饵夯17退行性疾病17退行性疾病 与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 MPTP MPP+（神经毒性） 致DA神经变性坏死 MAO-B 啸绑够坑茁班苏菌陨颓朋兹曹酶装收蚕揖终赎隆位樱骄蝗讣焦调仓匈袭澎17退行性疾病17退行性疾病 脑内CA递质（DA、NA等）代谢氧自由基 代谢过程中产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由基，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 趟炔衰致晰找翠疲槐自茁胳菌浩挺拙满鞘蜡啥琉排假辛半稼饵芽轨墟现肉17退行性疾病17退行性疾病 PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。 DA O2-，·OH