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小儿咳嗽的药物治疗
江苏省常州市第一人民医院
苏 州 大 学 附 属 第三医院
王永清
咳嗽是呼吸系统主要和最常见症状
咳嗽是呼吸系统疾病、胃肠道疾病等的常见症状。社区人群咳嗽流行率可高达12%。来自欧美、亚洲逾10万例成人慢咳的临床表型高度相似
Munyard等监测发现,一名平均10岁的健康儿童,一天约10~34次咳嗽,多在白天;遇呼吸道感染时咳嗽增多
儿童罹患>3周持续咳嗽发生率:4.8~10.4%
基于社区父母完成的问卷,儿童孤立性咳嗽发生率12.8~15.5%,夜咳可达4.9~28.1%
Hay AD, Fam Pract, 2003;20:696-705 Munyard P, Arch Dis Child, 1996;74:531-4 Shahn F, Lancet, 1996;384:699-700
Ford AC, et al. Thorax, 2006;61:975-9 Morice AH, et al. Eur Respir J, 2014;44:1149-55
主要内容
人体气道净化的组成及儿童气道净化特点
咳嗽的药物治疗
易坦静:儿童强效祛痰止咳药
主要内容
人体气道净化的组成及儿童气道净化特点
咳嗽的药物治疗
易坦静:儿童强效祛痰止咳药
正常气道净化
正常气道净化主要依赖于气道的通畅、良好的MCC、有效的咳嗽反射、足够的表面活性物质
MCC 广泛存在于从喉至呼吸性支气管之间的区域
气道分泌物主要由中央气道的杯状细胞及粘液腺产生
柱状细胞表面的纤毛协调而有节奏的波浪式摆动使粘液向气管导管或喉头方向摆动
正常气道每天可分泌约10~100ml的粘液
纤毛和气道表面液体对MCC清除吸入的环境刺激物起主要作用;ALJC调控细胞旁通透性,并防止环境因子对细胞旁的侵蚀。Serous cell:浆细胞
气道上皮及MCC组成
中央气道上皮
外周气道上皮
与中央气道上皮相比,无粘液层,上皮细胞扁平、纤毛稀疏,产粘液细胞为其他分泌细胞(如Clara细胞)替代
Wanner A, Am J Med, 1979;67;477
MCC在人体内的分布及主要功能
分布
传导性气道
鼻腔后2∕3、鼻窦
鼻咽
气管、支气管、细支气管
中耳咽鼓管
主要功能
1 机械屏障
捕获覆盖在气道上皮的液体表面的颗粒,并通过纤毛的摆动把它们从支气管树清除
2 化学屏幕
表面液体充当化学屏幕作用,如气道粘液有抗氧化作用
3生物屏障
表面液体阻碍微生物与管腔炎症细胞的相互作用,防止其粘附到气道上皮、或穿过气道上皮迁移
粘液纤毛清除系统的组成
MCC:杯状细胞及浆液腺-形成粘液毯
每天生成1-2升粘液
按比1:3的厚度比分别形成粘液层(厚2μm)和浆液层
粘液层:
含IgA、白蛋白等,具免疫杀菌作用
覆盖纤毛上皮游离面,润滑、保护上皮
浆液层:
提供纤毛有效摆动空间
最小化糖蛋白,保证液体流动性
MCC:纤毛细胞及动力学参数
纤毛顶端触及粘液层
哺乳动物中央气道正常纤毛的摆动频率:10-15Hz
MCC清除功能从外周小气道到达气道逐渐加速;平均清除速率:气管处6mm/min(4~20);管径1-2mm小气道清除速率5-10mm/min
每20分钟更新一次粘液毯
异物半数清除时间
大气道 30min
小/终末支气管:数小时
呼吸性细支:>24h
电镜下的粘液纤毛清除系统
Jorissen M. Am J Rhino 1998; 12:53-8.
正常气道分泌物清除/净化机制
粘液纤毛清除(MCC)
要求:纤毛功能正常
气道表面液体及粘液层正常
咳嗽清除
局限于较大的中央气道
要求: 呼吸正常
声门关闭正常
气道有足够的刚性
Hardy K,Airway Clearance Techniques, in AAP Pediatric Pulmonology,2011,893.
细菌毒素诱导纤毛运动障碍
小儿咳嗽的特点
即便是继发于急性呼吸道感染的“正常咳嗽”,也存在气道高反应和气道高分泌的机制,所以儿童咳嗽常伴咳痰,部分患儿合并喘息
儿童呼吸系统的自身特点,多不能有效主动咳痰,易
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