NO-新生儿应用200609讲解.ppt

内源性一氧化氮的作用 调节血管张力 Constitutive eNOS 原生 参与炎症反应 Inducible iNOS 诱生 神经递质传递 Neuronal nNOS 宿主防御功能 Macrophage 舒张支气管平滑肌 ? 抑制血栓形成 Platelet aggregation 生理性 NO 自吸入 iNO气体 铝合金钢瓶 8升 高纯氮气稀释NO原料气(5%) [NO] = 1000 ± 50 ppm (0.1%) [NO2]≤ 10 ppm 压力 = 10 mPa (100 大气压) 血亚硝酸根 iNO对不同胎龄PPHN的影响 ≥34周新生儿 -显著改善氧合，提高生存率 -不增加神经系统后遗症发生率 34周早产儿 -显著改善氧合 -病死率、CLD、IVH发生率？ PPHN对iNO的不同疗效反应 对小剂量持续治疗有效 有效，但依赖大剂量 初始有效，但改维持剂量持续36小时依然无效 无效 吸入NO在足月和近足月儿中的应用 NINOS. N Engl J Med 1997; 336: 597-604 低氧性呼吸衰竭危重儿经NO治疗后迅速改善低氧血症，减少了ECMO，但对死亡率无明显影响 iNO在足月和近足月儿中的应用 目的：评价iNO作为特殊辅助治疗新生儿PPHN的效果及安全性 设计：随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验 对象：1994.4-1996.6,25个ICU的PPHN足月新生儿 干预：分别用5/20/80 ppm的NO或安慰剂10 ppm 结果：综合iNO组，PaO2在30 min 内由64±39上升到 109±78 mmHg，体循环无明显变化 ECMO使用率分别为22%（NO组）和34% MetHb＞7%；NO2 ＞3%仅发生在80 ppm组 结论：iNO在24 h内急剧、持续提高氧合，短期内未发生副作用 （5/20 ppm组）； iNO可减少ECMO的使用率 Davidson D, et al. Pediatrics 1998; 101: 325-334. 血液高铁血红蛋白随NO浓度增加 iNO在足月和近足月儿中的应用 低剂量NO治疗PPHN 减少了ECMO的使用 降低了低氧性呼吸衰 竭发展成CLD 1999-2001年美国FDA和欧洲EMEA批准NO吸入疗法作为新生儿呼吸衰竭的常规治疗方法 2500 g 持续低氧血症 + 肺动脉高压 吸入NO浓度 20 ppm, 无时间限制 监测高铁血红蛋白和出凝血时间 观察出血倾向 Committee on Fetus and Newborn of American Academy of Pediatrics. Use of inhaled nitric oxide. Pediatrics 2000; 106: 344-345. 国内23家NICU调查新生儿呼吸衰竭呼吸机治疗模式 吸入NO小儿先心病中的应用 平均年龄3月 有发生肺动脉高压危险性的先心病儿手术后吸入NO可减轻发生肺动脉高压的危险并缩短术后病程 iNO在早产儿中的应用 iNO虽然能迅速改善氧合（p＝0.03）但不能提高严重低氧血症早产儿的存活率 低剂量NO不会增加早产危重儿脑室出血的危险，但可能降低CLD发生的危险 iNO在早产儿中的应用 早产儿RDS经NO治疗后降低了CLD的发生和死亡，严重并发症也明显减少 吸入NO治疗新生儿的随访（Schreiber MD, et al. N Engl J Med 2003; 349: 2099-2107） 早产儿iNO治疗后2岁时，对神经系统的发育的评价 Mestan KLL, et al. N Engl J Med 2005; 353: 23-32. 34周，1500 g，PS治疗后发生严重的呼吸衰竭，5-10 ppm NO能够改善氧合，其它并发症没有显著增加，但并未减少死亡率和BPD的发生 Van Meurs KP, et al. N Engl J Med 2005; 353: 13-22 归纳趋势 迅速改善低氧血症 减少脑损害 (ICH/PVL) 降低病死率或BPD (1000 g) 没有显著增加多脏器系统并发症 可以降低神经发育障碍的发生率(2岁) ELBW and VLBW 呼吸治疗新见解 (New insight) 1000 g vs. 1000 g Surfactant vs. no surfactant CPAP vs. CMV and/or HFOV NO与调节炎