美国疼痛学会、加拿大疼痛学会第2届联席会议会议纪要.pptVIP

美国疼痛学会、加拿大疼痛学会第2届联席会议精华 2004年，5月，加拿大，温哥华 目录 基础研究 组织酸中毒与慢性疼痛产生的机制 与基因芯片的“游戏” 外用镇痛药治疗神经病理性疼痛 儿童疼痛研究进展 联席会议－ “倡导—比较疼痛治疗方法，学习疼痛相关经验” 组织酸中毒与慢性疼痛产生的机制 组织酸中毒与其他介质在慢性痛的产生过程中起重要作用 组织损伤部位释放复杂的细胞因子引起炎症 手术后切口部位的组织损伤机制与炎症类似 在组织损伤部位有不同介质参与疼痛的产生 受损细胞产生ATP和质子 肥大细胞释放5-羟色胺、前列腺素 巨噬细胞释放细胞因子和新的生长因子 传导伤害感受信号的离子通道和受体可通过质子激活、敏化 受损神经纤维通过释放降钙素基因相关肽、P物质诱发炎症 这些神经肽类物质诱发外周的神经源性反应，逐步放大，引起系统反应，产生慢性疼痛 酸性条件下诱导伤害感受的激活和敏化 受损组织周围pH值下降 Timothy Brennan观察术后切口周围的pH值 pH值从术前的7.2下降到术后的6.9，并且维持至术后1周 人类pH值的变化与此类似（pH值7.0或稍低），心源性疼痛（pH=7.1-6.7) 酸中毒与疼痛 酸相关的通道ASIC3是心源性疼痛的介质 心绞痛缺血模型中受损组织乳酸水平显著升高 乳酸作用于ASIC3通道诱导后续反应 TPRV1受体是有害热能的感受性受体，可以被辣椒素激活，通过质子调节，在该受体缺失的变异大鼠模型中，醋酸引起的扭体反应显著降低 酸中毒与疼痛 在相对酸性环境中（pH=6.1-5.2)坐骨神经的降钙素基因相关肽表达显著增加 TPRV1敲除后大鼠该反应完全消失 TPRV1缺失的动物皮肤、硬膜、食管、心脏等组织均没有质子诱导的降钙素基因相关肽表达增加 TPRV1是神经源性炎症的重要介质，质子水平可以介导该过程的发生 酸中毒与慢性痛 了解组织酸中毒的过程有助于开发慢性痛相关的治疗药物，例如ASIC3通道抑制剂，对于心绞痛的患者可能没有副作用 而心绞痛仅仅在美国就影响大约6百万人 与基因芯片的“游戏” 使用微阵列分析基因表达的研究快速发展 基因组分析细胞基因的表达特征，从全新的角度阐述各生物系统的特性 对于伤害感受分子机制的研究，针对机制专门设计的镇痛药物成为可能 微阵列技术和“基因芯片” 鉴别疼痛传导路径中关键的分子信息 微阵列技术中少量的关键信息可能被掩盖 Gold博士介绍使用激光捕获技术使RNA从单个细胞中分离，与微阵列技术联合使用 Michael 博士：寡核苷酸阵列分析技术 神经免疫学领域分子机制的研究进展 细胞结构中基因表达的水平 免疫细胞、炎症对于相关基因的激活作用 神经传导过程中基因的下调作用 神经病理性疼痛大鼠模型：神经病理性疼痛过程中基因的短暂表达 神经病理性疼痛的三种模型 神经病理性疼痛的三种模型 神经病理性疼痛不伴神经损伤 脊神经结扎 慢性缩窄性损伤模型 背根神经节中的125种基因和脊髓背角中55种基因的功能性特征分析为神经病理性疼痛的研究机制提供良好的基础 “我们能否描述疼痛相关的转录基因组？” 疼痛相关的转录基因组（ pain transcriptome ） 包括背根神经节、脊髓背角疼痛传导过程中所有的基因 急性痛、慢性痛激活过程中所有可能表达的基因 组织损伤、炎性反应过程中的基因 伤害感受器感受异常环境时的基因变化 外周组织相应状态下基因的表达 疼痛相关的转录基因组（ pain transcriptome ） 对于疼痛的起源分析（外周组织）、转导分析、传导分析以及伤害感受过程中最初的突触过程（脊髓）中相关基因的分析 进一步针对轴突的解剖学、功能性分型分析将较难 研究内容与意义 Ladarola 博士使用“现有的”微阵列分析慢性痛、无痛状态下表达上调的基因： 早期（2小时）、持续状态下（72小时）的基因水平 传导过程中近端、远端相关水平 相关部位基因表达的水平和变化情况 以此为基础为下一步研究提供研究方向： 为进一步的研究提供特异的套组分析芯片和数据库 外用镇痛药治疗神经病理性疼痛 外用镇痛药 外用镇痛药的优点： 局部镇痛作用强，全身副作用小 尤其适用于老年人 外用镇痛药与经皮给药系统的区别 经皮给药系统的目的是将药物导入体内使药物起全身作用，而非局部作用 目前常用的外用镇痛药包括： 0.75%辣椒素, 利多卡因/丙胺卡因 (EMLA), 5% 利多卡因皮贴剂 心理因素对于疼痛治疗的作用：三环类抗抑郁药物的作用 动物模型中，研究人员在大鼠的后爪注射福尔马林，诱发舔噬行为 伤侧注射三环类抗抑郁药物阿米替林缓解疼痛相关行为，对侧后爪注射无效 局部使用三环类抗抑郁药物也可以缓解热敏性疼痛 右美沙芬与三环类抗抑郁药物联合使用可以缓解局部疼痛，但是对辣椒素诱导的疼痛无效 心