免疫耐受和自身免疫病－2012-12-5.pptVIP

 免疫系统能够区分“自我”与“非我”；对自身抗原处于免疫耐受状态 如不耐受，则发生自身免疫甚至自身免疫病。 免疫耐受Immunological tolerance 一、免疫耐受的分类 Medawar的实验验证（人工诱导的免疫耐受） 验证Owen的观察，揭示当免疫细胞处于发育阶段，人工可诱导其对非己抗原产生耐受。 耐受是特异性的，是由于抗原特异性淋巴细胞被排斥、灭活或抑制。 未成熟淋巴细胞比成熟淋巴细胞容易诱导耐受。 耐受的维持需要耐受原的持续存在，并与未成熟的淋巴细胞相互作用。 在有利于诱导耐受的条件下，成熟淋巴细胞对外来抗原也可诱导耐受。 1. 抗原方面 抗原的剂量 高剂量抗原引起的耐受称高带耐受 低剂量抗原引起的耐受称低带耐受 抗原的性状 小分子、可溶性、非聚合单体物质常为耐受原 抗原进入机体的途径 容易诱导耐受的顺序：静脉腹腔皮下 口服抗原引起耐受分离现象 抗原决定簇的特点 表位特点：有些决定基易诱导耐受 如鸡卵溶菌酶：去除N端的3个氨基酸后即不再能 诱导H-2b小鼠致免疫耐受 抗原变异：变异产生的相似抗原可致耐受 二. 机体方面 机体的发育程度 耐受的诱导在胚胎期最易，新生期次之，成年最难 动物的种属和品系 大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏感 免疫抑制措施的影响 全身淋巴组织照射 免疫抑制剂 (一）中枢免疫耐受（Central tolerance)： 指T和B淋巴细胞在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）发育过程中，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。 （二）外周免疫耐受（Peripheral tolerance): 指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。 T细胞的外周免疫耐受 B细胞的外周免疫耐受 外周免疫耐受的机制 1、克隆失能（ clonal anergy) ：免疫无能， 活性封闭 T，B细胞缺乏第二活 化信号，不能有效活化，不能对相应的特异性抗原或MHC/抗原肽复合物产生正免疫应答。 2、克隆清除和免疫忽视（clonal clearness and immunological ignorance) 3．活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）导致的耐受 FAS (CD95)和 FASL（CD178） Fas在多种组织中普遍存在 FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞 T细胞表面也表达有Fas，活化的Tc表达FasL，也可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受是重要的。 建立免疫耐受：自身免疫病、器官移植 打破免疫耐受：肿瘤、病毒感染 自身免疫性疾病Autoimmune Diseases 二、自身免疫病的一般特点（General Features of Autoimmune Diseases) 患者血液中可测到高效价的自身抗体(autoimmune antibody, aAb )或(和)自身反应性T细胞 (autoresponse T lymphocyte， aT) aAb和aT介导的病理损伤以免疫反应介导的炎症为主 病情的转归与自身免疫反应强度密切相关 表现形式复杂多样；女多于男，老年多于年轻 反复发作，慢性迁延 有遗传倾向 直系亲属同病率：5%- 10%；双胞胎：15%-50% 三、自身免疫病的分类 Organ specific 器官特异性抗原的免疫应答引起 IDDM, insulin-dependent diabetes mellitus MS, multiple sclerosis Graves’ disease（突眼性甲状腺肿） Systemic (non-organ) specific 病变累及多种器官和组织 SLE, system lupus erythrmatosus RA, rheumtoid arthritis 四、自身免疫病发生的相关因素 六、自身免疫病的治疗（Treatment of Autoimmune Diseases) 1、预防、控制病原体感染； 2、免疫抑制剂； 3、抗炎； 生物制剂： 细胞因子抑制剂的应用：IL-1Ra 特异性抗体治疗，如抗TNF- α抗体治疗RA 思考题 2.自身反应性T细胞引起的自身免疫病 autoreactive T lymphocytes CTL和Th1都可造成自身细胞免疫损伤 五、自身免疫病免疫损伤机制（2） 胰岛素依赖性糖尿病 自身反应性T细胞 胰岛