由三价铁和水催化酰胺的转酰胺作用要点.docxVIP

由三价铁和水催化酰胺的转酰胺作用摘要：在此主要描述脂肪胺和芳香胺（一级和二级）和一些一级，二级，三级酰胺之间的高效转化。该反应在多少量的不同三价铁水合盐存在下进行，反应结果表明水的存在是至关重要的。这一方法学也可应用于尿素和邻苯二甲酰亚胺，以此证明该反应广泛且多样的底物范围。该反应的实例是合成名称的分子内应用，该物质是地尔硫卓及其结构相关药物的双环核心。提出这个解释水作用的合理机理是基于对由过渡金属如铜和铝催化的转酰胺反应的实验观察和之前的机理构想。该方法学对其他已有方法有明显改善。该反应可以在空气中进行，使用。引用氨基存在于大量自然存在的复杂结构中，比如多肽、蛋白质、生物碱。而且，酰胺在有机合成中是极其重要的构筑体。对于许多重要化合物，包括医药，农药和有机材料，他们作为先驱者。我们掌握了许多合成酰胺的方法，这些方法在文献中也有记载，除了一些特殊的人名反应，还包括羧酸衍生物（除酰胺）和胺类或氨反应，腈的水合作用，胺和醛或醇反应。然而，由于酰胺羰基的弱亲电特性，与亲核试剂的反应通常需要强烈的反应条件，使转酰胺反应成为非典型合成酰胺的方法。酰胺的胺基交换是一个概念简单但是罕见的有机转换，主要由于酰胺温和的反应条件。一些文献报道了最新的聪明的转酰胺反应，包括其他用多相和均相催化。然而，即使这些方法有效，这些方法也存在一些特定的实验问题。比如？。在该论文的准备期间，我们发表了第一个由三价铁催化的转酰胺反应。然而，该方法限制使用一级酰胺和一级胺，至少使用一种液体试剂溶解反应混合物，否则，试剂不能接触到多孔固体催化剂。由于受到一些出乎意料结果的启发，我们因此提出一种高效，高选择，实验简便，易于操作的转酰胺方法。另外，该方法可用邻苯二甲酰亚胺制备一级胺，对于对称和非对称尿素的构造，该方法可能用于有机催化剂的合成。结果与讨论：在我们用斯克洛浦法合成喹啉的研究中，为了避免使用路线一中的硝基苯，我们探索使用了许多不同的氧化剂。当我们希望从硫酸盐和氧化剂中取得联合效果，我们的第一选择是硫酸铁。奇怪的是，一个小时之后，苯胺已被完全消耗，但是产物是N-苯基甲酰胺。甘油 B(OH)3 FeSO4H2SO4硝基苯 H2SO4硝基苯路线一：用DMF处理，苯胺意料之外的甲酰化。24h 回流甘油 B(OH)3 FeSO4H2SO4 H2SO4硝基苯DMF 1h 回流这一偶然的结果促使我们小心地研究转酰胺反应。文献记载硼酸作为转酰胺反应的催化剂，因此，我们决定完成同样的反应，却避免使用甘油，硫酸，硫酸铁。回流三天之后，只有部分的苯胺得以转化（表一）。因此，我们用30mol %的硫酸铁替代硼酸。反应8小时之后，我们观察到完全的转化，并且甲酰化产物的产率达60%。表1：催化剂的确定DMF 回流条件序号条件时间 (h) 产率 1 B(OH)3 (0.3) 72 NDa2 Fe2(SO4)3 (0.3) 8 60虽然产物由TLC检测，但是转化量非常少。这一初步的结果表明三价铁有助于转酰胺反应的发生。然而，甘油中硫酸铁，硼酸，硫酸的结合是更有效的催化体系。基于以上结果，我们决定使用其他酰胺作为反应物而不是溶剂，使用其他三价铁盐，观察该反应是否发生。相应地，在六水合三氯化铁存在下，我们完成了苯胺和反应活性高的甲酰胺之间的反应。该反应采用不同溶剂以确定最佳反应条件。表二的结果表明，该反应采用任何三价铁盐都能作用，一级酰胺效果更佳。关于溶剂方面，有一点是很明确的，就反应时间而言，芳香族的非极性溶剂可以达到更好的效果。尽管如此，如果必要的话（由于反应试剂的溶解性），该反应可以在极性质子溶剂中进行（序号7），极性非质子溶剂，比如乙腈（序号2），以及未失活的醚类（序号2），但是长时间的反应是必需的。使用高沸点的溶剂所得产物产率很低，也会产生一些未确定的极性产物（序号6和8）。序号3和5表明在反应过程中水扮演重要的角色，并且短时间内，对于产物的完全转化，水的存在是必要的。在第一个实验中（路线一中的第二个反应），甘油和硫酸的存在确保水的存在。因此，我们决定用水合氯化铁和未经纯化的商业甲苯。表2：最佳反应溶剂序号溶剂时间（h）产率(%) 1 CH3CN 38 97 2 THF 3894 3 甲苯 6.5定量 4 对二甲苯1297 5 甲苯6050 6 DMSO 1