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VEGF与卵巢癌的研究进展.doc
VEGF与卵巢癌的研究进展
[摘要] 血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在卵巢癌高表达,与卵巢癌的发生、发展、转移和预后等密切相关。VEGF受体不仅有酪氨酸激酶活性,而且可刺激血管内皮的分裂、增殖,促进肿瘤血管的生成,提高微血管的通透性,加快肿瘤细胞与血管内营养物质的交换,促进肿瘤的发生、发展。
[关键词] 血管内皮生长因子;血管生成抑制剂;卵巢癌
[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)08(a)-0186-03
Research progress on VEGF and ovarian cancer
NING Ni-ya LIU Song-fan
Department of Obstetrics and Gynecology,People′s Hospital of Shaoling District of Luohe City in Henan Province,Luohe 462000,China
[Abstract] Vascular endothelial growth factor(VEGF)is a highly specific mitogen for vascular endothelial cells.It potentiates angiogenesis and promotes the vascular permeability.Strong expression of VEGF and its receptor has been found in various solid tumor types,including ovarian carcinoma.VEGF receptor not only has tyrosine kinase activity,but also can stimulate endothelial division,proliferation,promote angiogenesis,improve microvascular permeability,accelerate the exchange of nutrients tumor cells and blood vessels,promoting the development of tumor.
[Key words] Vascular endothelial growth factor;Angiogenes inhibitor;Ovarian cancer
卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,五年生存率不超过30%。较低的生存率迫切需要卵巢癌新的治疗手段。近年研究证实血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是肿瘤血管形成的重要细胞因子,对实性肿瘤的生长、侵袭、转移及腹水形成起关键作用。现对VEGF与卵巢恶性肿瘤关系的研究进展作简要综述。
1 VEGF在卵巢癌发生中的作用
由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂,早期症状易被忽视,术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见,其次是恶性生殖细胞肿瘤。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%,大多数已扩散到子宫,双侧附件,大网膜及盆腔各器官,手术难以满意切除病灶。
卵巢癌多发生于围绝经期的妇女,与各种化学、物理、生物等致癌因子及免疫功能、内分泌、遗传、精神因素等有关,此外,饮食营养失调和不良生活习惯等也可导致肿瘤的发生。35岁以上者多发卵巢上皮性癌,青年及幼年女性多为生殖细胞类恶性肿瘤,卵巢癌临床分期、组织分化程度,肿瘤细胞减灭术后残留灶的大小及化疗疗程可能是影响卵巢癌患者预后的主要因素。
肿瘤生长、侵袭及转移是一个复杂的多步骤过程,这个过程由一些生长因子和抑制因子调控,如VEGFs、成纤维细胞生长因子、血管生长素、血小板源生长因子、肿瘤坏死因子A、白细胞介素6和8[1]。人类VEGF家族包括VEGF-A,-B,-C,-D,-E和PLGF。VEGF受体(VEGFR)是一类酪氨酸激酶跨膜蛋白,VEGF与VEGFR结合,可激活下游信号传导通路[2],刺激肿瘤血管内皮细胞的增生,增加肿瘤血管通透性,为肿瘤浸润和转移提供适宜的基础[3-4]。李丽珍等[5]研究发现,恶性卵巢肿瘤患者血清中VEGF的水平明显高于非恶性卵巢肿瘤患者。
Nakanishi等[6]报道,VEGF表达与卵巢恶性肿瘤内的微血管密度呈正相关,VEGF表达者的MVD显著高于不表达者,因此,血管形成是卵巢癌发展、转移的一个基本特征。动物实验结果表明,具有血管生
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