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一个基于对质量标准理解的新的取样策略 　　（1. 广东天普生化医药股份有限公司 广州 510520； 2. 上海市食品药品包装材料测试所 上海 201203） 　　摘 要 作为生产控制的一部分，通常需对片剂生产的外观质量进行中控检查。本研究是针对片剂特定水平缺陷，通过研究其生产工艺过程能力以确定批的缺陷率（质量水平），并应用于产品批的放行标准。同时依据质量持续性管理的理念，制定取样计划用于持续性片剂外观质量水平评估和控制。 　　关键词 可接受质量限度 质量水平 取样计划 　　中图分类号：TQ460.7 文献标识号：C 文章编号：1006-1533（2014）17-0070-04 　　A quality standard-based sampling strategy 　　WANG Xu1， LIANG Wei2 　　（1. Guangdong Techpool Bio-Pharmaceutical Co.， Guangzhou 510520， China； 　　2. Shanghai Center for the Control of Food and Drug Packaging Material， Shanghai 201203， China） 　　ABSTRACT As a part of the manufacturing instructions， an in-process check is usually required to inspect the specific defects in tablets. A new sampling strategy based on the quality management concept was described. A quality level （batch defect rate） was established by the study of the capability of production process， which could be used as quality control metric. Meanwhile， an acceptance sampling plan was established based on the concept of continuous quality management so as to be applied to the assessment and control of continuously tablet visual quality. 　　KEY WORDS AQL； sampling； quality standard； sampling plan 　　任何一种利用样品结合接受标准而决定产品被接受或拒收的测试，都是一种可接受的取样测试，GB/T 2828.1-2003/ISO 2859-1：1999/MIL-STD-105E提供了拒收批次的判断根据，针对特定批次的样品不可接受的特性进行评估，即逐批可接受测试。 　　从理论上来说，逐批可接受取样测试是为了确保至少有95%的可能性能接受通过真实质量（工艺过程能力）等于或小于预定可接受质量限度（AQL）的生产工艺生产出来的产品。 　　目前，药品生产行业通用的所有可接受取样计划为单独批次可接受取样，即只从该批样品里获得的信息用于决定该批次是否符合要求。单独批次可接受取样不需要使用相关工艺的历史数据。但是，标准其实更要求通过使用累积的取样数据来决定采用什么取样方式才是对客户和制造者最有益的（如加严检验，减量检验）。正如新版美国军用标准（MIL-STD-1916）中陈述的，重视工艺设计及工艺过程控制能够实现有效的产品的最终目标。因此， 有效的控制策略应着重于工艺， 而不在于对单批产品的接受。 　　同时，ICH Q8（R） 中要求，控制策略包括从主要依赖中间品和成品的最终检验这样的最低限度控制方案到较先进的即时放行的质量控制上游化和减少成品测验依赖的控制方案（QbD）。在药品生产过程中取样活动应该在符合国标（GB/T2828.1-2003）相关规定的同时，更应该是产品质量控制策略的一部分，应该是产品质量持续性管理的一个有机组成部分。 　　片剂外观缺陷率（质量水平）的确定 　　针对片剂外观缺陷（水平二缺陷，如：裂缝、斑点），利用统计学方法，通过分析其在当前生产工艺条件下（按GMP要求进行验证并持续处于验证状态下的生产工艺和设备）每百万片剂正常情况下出现水平二缺陷的数量，从而获得当前生产线生产出该类缺陷产品的频率。 　　通过对2年来96批片剂100%的人工目检，表1和图1（帕累托图）给出了水平二缺陷的分布情况。 　　从