丹参总酚酸、山楂总黄酮组分配伍对高脂血症大鼠血脂、超氧化物歧化酶及丙二醛的影响.docVIP

丹参总酚酸、山楂总黄酮组分配伍对高脂血症大鼠血脂、超氧化物歧化酶及丙二醛的影响 　　[摘要] 目的 探讨丹参总酚酸、山楂总黄酮组分配伍对高脂血症大鼠血脂、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）超氧化物歧化酶、丙二醛的影响。 方法 采用基线等比增减设计法重组丹参总酚酸、山楂总黄酮配伍，80只SD大鼠随机分为8组，每组10只，雌雄各半。正常组予以普通饲料喂养，丹参、山楂配伍A、B、C、D、E组和立普妥（降脂阳性对照组）组均给予高脂饲料（35 g/d）。丹参、山楂配伍A、B、C、D、E组分别剂量灌胃给予丹参总酚酸（mg/kg）∶山楂总黄酮（mg/kg）=120∶0、90∶30、60∶60、30∶90、0∶120，立普妥组按2.2 mg/kg灌胃给药，正常组和模型组均给予等体积生理盐水。连续给药至第30天，检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及MDA、SOD活性，并计算动脉粥样硬化指数（TC/HDL-C）。 结果 造模后模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平、TC/HDL-C、MDA水平升高，HDL-C、SOD水平降低，与正常组相比差异均有高度统计学意义（均P 0.01），模型复制成功。丹参酚酸和山楂黄酮按不同比例配伍后均可明显降低TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C、MDA水平，提高HDL-C、SOD水平。其中C、D组降脂、抗氧化活性优于其他组，与模型组相比，差异有高度统计学意义（P 0.01）。 结论 丹参总酚酸、山楂总黄酮配伍可增强降脂和抗氧化效应，具有协同增效作用。 　　[关键词] 丹参总酚酸；山楂总黄酮；高脂血症；组分配伍 　　[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）07（b）-0009-04 　　随着生活水平的提高和生活方式的转化，高脂血症在临床中呈现多发性、低龄化趋势[1]。丹参和山楂是临床常用的降脂药对[2-4]，对高脂血症确有疗效，丹参总酚酸[5-7]、山楂总黄酮[8-9]是降脂的主要物质基础。对中药复方而言，配伍和剂量决定了临床疗效。 　　中药组分配伍是当前研究的热点。组分配伍从临床出发，遵循传统方剂配伍理论与原则，保持组分配伍的中医特色，针对有限适应证，降低方剂研究的难度[10-11]。本文在丹参、山楂临床用量的基础上，采用基线等比增减设计法重组丹参总酚酸、山楂总黄酮剂量，以高脂血症大鼠为模型动物，探讨不同组分配伍对高脂血症大鼠血脂、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的影响，为研发出“安全、有效、稳定、可控”的现代中药制剂奠定基础。 　　1仪器与试药 　　1.1 仪器 　　Anke TDL-40B离心机（上海安亭科学仪器厂），罗氏P800全自动生化分析仪（瑞士罗氏仪器中心）。 　　1.2 药物及试剂 　　丹参总酚酸（自制，采用60%乙醇回流提取法结合大孔树脂精制，经紫外分光光度法测定总酚酸含量61.23%）。山楂总黄酮（自制，采用乙醇回流提取结合大孔树脂纯化，经紫外分光光度法测定总黄酮含量71.25%）。MDA、SOD检测试剂盒（均购自南京建成生物工程研究所）。高脂饲料（胆固醇4.0%，猪油10.0%，丙基硫氧嘧啶0.2%，胆酸钠0.3%，基础饲料85.5%，委托饲料厂商生产）。阿托伐他汀（商品名立普妥，10 mg/片，美国辉瑞制药公司）。 　　1.3实验动物 　　清洁级SD大鼠，雌雄各半，体重（230±10）g，广州中医药大学动物实验中心提供，动物合格证号SCXK2008-0020。 　　2 方法与结果 　　2.1 丹参总酚酸和山楂总黄酮组分配伍设计 　　根据丹参、山楂的临床用量，活性部位转移率结合前期药效初筛，确定丹参-山楂组分总有效剂量为120 mg/kg。在总量恒定的前提下以120 mg/kg为配伍基线，丹参总酚酸以25%递减，山楂总黄酮以25%递增向极点扩展，依次做为组分配伍比例。复制高脂血症大鼠模型，评价不同配伍对高脂血症大鼠血脂的影响。组分配伍见表1。实验前，有效组分均分散于0.5%羧甲基纤维素钠溶液内形成混悬液，灌胃给药。 　　2.2分组及给药 　　80只SD大鼠适应性喂养1周后，随机分为8组，每组10只，雌雄各半。整个实验周期内正常组予以普通饲料喂养，丹参、山楂配伍A、B、C、D、E组和立普妥（降脂阳性对照组）组均给予高脂饲料（35 g/d）。丹参山楂配伍组分别按表1所设剂量灌胃给药，立普妥组按2.2 mg/kg灌胃给药，正常组和模型组均给予等体积生理盐水。开始给予高脂饲料15 d后各组分别灌胃给药[12-13]。连续给药至第30天，各组大鼠腹主动脉取血，分离血清，检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）