关于循环肿瘤细胞在乳腺癌转移及个体化治疗方面研究现状的探讨.docVIP

关于循环肿瘤细胞在乳腺癌转移及个体化治疗方面研究现状的探讨 　　【摘要】目的对循环肿瘤细胞（CTC）在乳腺癌转移及个体化治疗方面的现状进行整理， 并提出建议及展望。方法对近几年乳腺癌循环肿瘤细胞相关文献以及其对个体化治疗文献进行梳理归纳总结。结果循环肿瘤细胞在乳腺癌患者体内的数量可作为判断预后的独立预测指标之一， 为治疗提供重要的特征靶点， 检测可以扩大临床使用， 来指导乳腺癌患者治疗。结论进一步细化研究循环肿瘤细胞特性， 将有助于更好地了解乳腺癌患者肿瘤转移的特点， 制定相应的后续疗法， 延长患者生存期， 提高肿瘤治疗效果。 　　【关键词】乳腺癌转移；循环肿瘤细胞；个体化治疗乳腺癌影响妇女生命健康和生活质量， 为女性好发的恶性肿瘤之一。近年来， 中国乳腺癌发病率和死亡率明显上升。据疾控中心及国家癌症中心统计数据显示， 2011年全国肿瘤登记地区女性恶性肿瘤以乳腺癌为榜首， 其发病率为47.64/10万（15625例）， 死亡率为10.41/10万（3414例）[1]。转移性乳腺癌被认为是无法治愈的， 只能“姑息”治疗， 一旦发生转移常直接导致患者死亡， 临床上患者常常受严重的并发症困扰及强大的精神压力。有报道显示， 转移性乳腺癌患者的中位生存时间平均为45个月， 5年内均属复发转移高峰， 经临床数据统计分析， 其5年生存率为36.9%， 多发性内脏转移成为乳腺癌致死的主要原因[2]。因此， 乳腺癌的早发现、早治疗及对其预后的可控性管理至关重要， 直接影响到肿瘤患者的生存率与生活质量。 　　除了传统观念中乳腺癌瘤径、淋巴转移情况、免疫组化分型已被明确与乳腺癌的转移有明确的联系性以外， 更多的研究集中于多种复杂因子对乳腺癌转移的影响。循环肿瘤细胞（circulating tumor cell， CTC）是近年逐渐被人认知的一个概念， 它是一种从癌症患者体循环血液中发现与肿瘤细胞相似却又不尽相同的细胞。之后的研究表明， 大量CTC富集后形成的具有高度转移潜能的细胞团， 极易形成癌栓， 往往在外周血液中检测到存在CTC是发生肿瘤远处转移的前兆。肿瘤早期转移侵袭如何提高对CTC重视及筛查， 是一个迫切需要被深入发掘及研究的重要问题。 　　1#8195；循环肿瘤细胞与乳腺癌远处转移的关系 　　乳腺癌转移浸润是一个复杂的过程， 其范围常常与大小数量不等、呈多灶性散布的微小癌栓在体内的游离范围相关， 这些小的癌栓常常通过外周血液分散至身体各部， 形成新的癌灶。尽管经过手术、化疗、放疗、内分泌治疗以及靶向疗法等五大最主要治疗方法显著降低了乳腺癌患者术后的复发转移率， 但仍有30%左右复发转移。随着检测手段与技术的进步， 循环肿瘤细胞已被逐渐公认为一个肿瘤早期浸润及发展的重要特征之一。CTC的远距离传递扩散并非单方面选择， 往往有多个靶点器官， 它可以“长途跋涉”进行远距离种植定位， 侵袭浸润后出现转移灶后， 也可以返回起点促进原发肿瘤的生长， 新生血管形成， 对原发肿瘤器官产生影响。 　　自激注入（tumor self-seeding）就是描述这一双向流动的动态过程。在整个过程中， 原发肿瘤细胞会释放信号吸引CTC穿过内皮重新种植。具有较强侵袭能力的 CTC回到原发肿瘤灶后， 会产生促进肿瘤生长、血管生成、促肿瘤侵袭和转移的信号蛋白与分子， 这些蛋白分子在旁分泌信号的引导下与其周围基质相互作用， 再次返回原发肿瘤， 加快肿瘤生长速度[3]。辅助执行这些功能的基因有：IL-6、IL-8、FSCN1和MMP1等。其中IL-6[4]和IL-8[5]负责吸引CTC群中最具侵略性的部分细胞， 而FSCN1和MMP1[6] 增强癌细胞的迁移和侵袭能力， 负责对CTC的再浸润进行调节。CTC游离于肿瘤患者外周血液中， 随着大小循环于体内不停游走， 虽然CTC种植形成转移灶也要历经多重障碍， 绝少数会形成新的转移“殖民地”， 但大多数实体肿瘤都可以检测到CTC以其极低的浓度在全身末梢进行循环， 一定程度上体现了癌症复发转移的几率。对于乳腺癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌等转移的预测中， 高水平的CTC计数往往提示高概率的复发转移 [7]。 　　2#8195；CTC检测对乳腺癌个体化治疗的影响 　　乳腺癌细胞的增殖活性与浸润能力强弱、癌细胞外膜结构特点、MMPs产生与炎性因子等的出现、血管生成快慢等都不同程度地影响乳腺癌的浸润和转移过程。因为乳腺癌是一类具有“特异性”的疾病， 同样是乳腺癌， 但表现在每个个体上却是千差万别， 肿瘤根据不同患者不同寄生环境， 直接影响患者的生存率， 同期患者有的可以长期存活， 有的很快发生复发转移。因此， 疾病的个体化治疗是深化研究的发展趋势。对危险度低的早期患者， 进行药品毒性给患者带来的副作用与化疗产生的