国家基本药物合理应用.pptVIP

小儿药量的换算 3. 根据年龄计算 婴儿量= 儿童量= 月龄× 成人量150 年龄× 成人量年龄+12 选择最适宜的给药途径和方法 1.给药途径 胃肠道给药：口服、直肠； 胃肠道外给药：肌注、静注、经皮、雾化吸入、 鞘注； 2.选择方法 根据病情轻重缓急、用药目的以及药物本身的性 质决定。 危重病人静脉给药，肠道感染口服给药，哮喘病 人气雾剂。 3. 老年人用药 3.1 概述 全球186个国家有68个已进入老年型社会； 预计2020年全球60岁以上老年人达10亿； 中国60岁以上老年人为1.34亿，占世界的21.34%； 美国65岁以上老年人，2/3的人正在服药； 人口老龄化问题凸显及老年人用药的特殊性和复杂性，使老年人合理用药的研究和实践成为必需。 3.2 老年期药代动力学特点 PK参数 生理改变 药物的临床意义 吸收 胃PH值升高， 体液减少， 胃中药物失活减少， 体液药物浓度增高，半衰期延长 分布 肌肉减少，脂肪增加 血清白蛋白减少 α1-酸性球蛋白增加 脂溶性药物分布增加; 与清蛋白高度结合的酸性药在血浆内的游离部分增加； 与α1-酸性球蛋白结合的药物游离部分减少 代谢 肝实质减少； 肝血流量减少 药物首关消除减低； 药物的生物转化率减低； 排泄 肾血流量和肾小球滤过率减少 肾清除药物能力降低； 3.3 老年期药效动力学特点 老年人药效的改变源于药物-受体相互作用的变化（受体的数量和质量）、受体后过程的变化或器官的老年病理性改变； 老年人体内的适应性平衡机制较为迟钝，可改变药物作用的形式和强度：如50岁以上老人餐后2小时血糖平均增加1mg/dl；体温调节也有改变，较难适应低温； 老年人对药物敏感性改变：对中枢神经系统用药敏感性增加，如麻醉剂、阿片类、精神类药物须慎用；某些可能产生严重不良反应的药物，须考虑老年人敏感性增加，如华法林、ACEI类、吗啡等；但磺脲类降糖药、β受体阻断药等随着老龄化出现敏感性降低，也需慎用。 ②质反应的量效曲线 quantal 质反应—效应以阳性或阴性率表示 横:lgD，纵:反应频数→常态曲线 横:lgD，纵:累计反应率→对称S型 质反应S型曲线可测LD50及ED50 半数有效量—使50%个体有效的剂量 ［半数致死量 LD50，TD50］ ［ED50］ 产生最大效应50%的剂量 量效曲线 ③药物安全度评价 LD50：大，毒性小 治疗指数— LD50/ED50 thearpeutic index 越大越安全 安全范围—最小有效量与最小中毒量之间的距离 ED95～TD5的距离 安全指数=LD5/ED95 可靠安全系数=LD1/ED99 特殊人群用药 什么是特殊人群？ 妊娠期及哺乳期妇女 小儿 老年人 1. 妊娠期及哺乳期用药 孕妇用药的统计情况，平均3-4种，甚至可达10种： 焦虑、烦燥—镇静、安眠药 环境污染、流产先兆—保胎药 感染、感冒—抗生素 妊娠高血压—降压、利尿药 妊娠糖尿病—降糖药 孕妇用药著名的“反应停”事件 20世纪60年代，著名的“反应停”事件，动物无致死量， “无毒性”镇静剂，1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应，1961年报告与海豹肢畸胎有关（妊娠4-6周100mg即致），59-62年发生10000余例。 “反应停”事件与“海豹肢”畸形 “反应停”事件始末 1957年德国公司作为镇静催眠剂上市； “反应停”风靡欧洲各国和加拿大，联邦德国一个月卖出了一吨； 美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请； 负责审批该项申请的是刚到FDA工作的弗兰西斯·凯尔西； 她发现，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但动物催眠效果不明显； 凯尔西坚持要有更多的研究数据； 梅里尔公司的不满； 澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。 从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回； 梅里尔公司也撤回了申请； 研发“反应停”的德国公司被迫倒闭； 肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。 弗兰西斯·凯尔西 药物的不良影响及用药选择 （1）药物的性质： 脂溶性高 易透过胎盘 离子化程度高 不易透过胎盘 分子量小 易透过胎盘 药物的不良影响及用药选择 （2）药物的剂量： 剂量大 重复使用 持续时间长 造成胎儿损害，甚至死亡 药物的不良影响及用药选择 （3）药物的亲和性： 由于遗传异质的存在，人与人之间，人与动物之间的药物亲和性可能存在很大差异。 如“反应停”事件，人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，