药剂学（第6版）.pptVIP

第三章 非口服给药的吸收 第三章 非口服给药的吸收 一、给药部位与吸收途径 注射方式：静脉、皮内、皮下、肌肉、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉 下腔静脉 心 肺（肺首过效应） 全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大 肌内、皮下注射：可避免肝的首过效应 第三章 非口服给药的吸收 一、给药部位与吸收途径 静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 静脉注射容量小于50ml 大容量注射采用静脉滴注 剂型：水溶液或乳剂 第三章 非口服给药的吸收 一、给药部位与吸收途径 肌内注射 较安全 有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当 容量一般为2~5ml 溶液、乳剂、混悬剂 溶媒为水、复合溶媒 以油为溶媒可以缓释 第三章 非口服给药的吸收 一、给药部位与吸收途径 皮下与皮内注射 血流慢 局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂 皮下注射容量1~2ml 皮内注射容量0.1~0.2ml 皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验 第三章 非口服给药的吸收 二、影响注射给药吸收的因素 生理因素 药物的理化性质 剂型因素 第三章 非口服给药的吸收 二、影响注射给药吸收的因素 生理因素 注射部位的血流状态 上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收 第三章 非口服给药的吸收 二、影响注射给药吸收的因素 药物的理化性质 分子量：小-血管吸收，大-淋巴管吸收 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许800的药物分子通过。 难容性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程。 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速率，成为限速过程。 第三章 非口服给药的吸收 二、影响注射给药吸收的因素 剂型因素 溶出速率： 水溶液水混悬液油溶液O/W型乳剂 W/O型乳剂油混悬剂 第三章 非口服给药的吸收 二、影响注射给药吸收的因素 剂型因素 溶液型注射剂： 混合溶媒：注射后药物可能析出；安定注射液，疗效不如口服好 严重偏离生理pH的溶媒： 在组织液的pH下可析出沉淀 渗透压： 低渗 被动扩散速率 ； 高渗 被动扩散速率 以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收 高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用 第三章 非口服给药的吸收 二、影响注射给药吸收的因素 剂型因素 混悬型注射剂： 有溶出与扩散过程：吸收较慢 遵循溶出扩散定律： 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 0.1~2um的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要有网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月 第三章 非口服给药的吸收 二、影响注射给药吸收的因素 剂型因素 乳剂型注射剂： O/W型乳剂，粒径为1um左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收 第三章 非口服给药的吸收 优点 避开肝首过作用 避开胃肠道的降解作用 给药方便 起效迅速 无痛无刺激性，患者耐受性好 局部作用：漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片剂 全身作用：舌下片、黏附片、贴膏 第三章 非口服给药的吸收 一、口腔黏膜的结构与生理 第三章 非口服给药的吸收 二、影响口腔舌下吸收因素 （一）生理因素： 口腔粘膜角质化上皮相对较薄，表面由20多层充满角蛋白结晶的鳞状上皮构成-药物穿透屏障。 渗透能力: 舌下 颊粘膜 牙齿粘膜和腭粘膜 唾液分泌: 冲洗作用-影响吸收的最大因素。 唾液pH: 5.5-7.4。 唾液酶: 粘蛋白酶，淀粉酶，羧酸酯酶，肽酶。 第三章 非口服给药的吸收 二、影响口腔黏膜吸收因素 （二）剂型因素 主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。 生物黏附制剂可提高滞留与吸收。 渗透能力遵循pH分配学说受脂溶性、解离度、分子量的影响。 水溶性离子型药物也能通过细胞间途径吸收，吸收速度取决于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透过口腔粘膜，分子量大于2000的药物，渗透性能急剧下降。 穿透促进剂：金属离子螯合剂，脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂。 第三章 非口服给药的吸收 三、口腔黏膜给药的研究方法 （二）剂型因素 体外法： 采用动物如狗、猪、家兔、恒河猴等动物的口腔黏膜进行。其中猪的较为常用。 体内法： 口腔灌流给药装置 在体扩散池 第三章 非口服给药的吸收 第三章 非口服给药的吸收 透皮吸收制剂的优点 产生持久、恒定和可控的血药浓度，从而减轻不良反应。 避免肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。 减轻注射用药的痛苦。