幽门螺杆菌第三组.ppt

幽门螺杆菌－HP 第三组 发现 生物学性状 致病性与免疫性 微生物学检查 流行与防治 发现 1979年，病理学医生Warren在慢性胃炎患者的胃窦黏膜组织切片上观察到一种弯曲状细菌. 1981年，消化科临床医生Marshall与Warren合作,证明这种细菌的存在确实与胃炎相关。　 Marshall和另一位医生Morris不惜喝下含有这种细菌的培养液，进一步证实这种细菌就是导致胃炎的罪魁祸首。 1984年4月5号，他们的成果发表于在世界权威医学期刊《柳叶刀》（lancet）上提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化性溃疡的病因学。 2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予这两位科学家以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用。 致病 1.鞭毛—强动力性，穿透黏液层 2.粘附因子—粘附于上皮细胞表面 3.尿素酶的作用 4.酶和毒素的作用 幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关 正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等），能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发现了幽门螺杆菌以后，才认识到幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。 这些因素构成幽门螺杆菌感染的基本病理变化，即各种类型的急、慢性胃炎。 幽门螺杆菌感染明显地增加了发生十二指肠和胃溃疡的危险性。大约1/6 幽门螺杆菌感染者可能发生消化性溃疡病。治疗幽门螺杆菌感染可加速溃疡的愈合和大大降低溃疡的复发率。幽门螺杆菌感染已经与一些引起溃疡病的原因找到了联系。例如：胃酸增加、十二指肠胃化生、粘膜屏障性质的改变、胃窦粘膜产生炎症代谢产物等 1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构（WHO/IARC） 将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原，还是胃黏膜相关淋巴组织（MALT）主要致病因素。 与hp有关肠外疾病 免疫性 侵入性 侵入性检测方法:依赖于胃镜活检 快速尿素酶试验(RUT) 胃黏膜直接涂片染色镜检 胃黏膜组织切片染色镜检（如W-S银染、改良Giemsa染色、甲苯胺蓝染色、免疫组化染色） 细菌培养 基因检测方法(如PCR、寡核苷酸探针杂交等) 免疫检测尿素酶 (IRUT) (内镜与活检钳消毒不严格可造成医源感染 治疗方法-----联合用药 hp主要寄生在粘液层下面，胃上皮细胞表面。注射途径用药，对它无作用，经口局部又因为胃酸环境．粘液层的屏障及胃的不断排空作用，使药效也大大地受到了限制。 西 欧 30-50% 预防 “人－人”“粪－口”是主要的传播方式和途径，亦可通过内镜传播。 * * G- 鞭毛 菌毛 形态学特征 培养 非选择培养基 脑心浸液琼脂、哥伦比亚琼脂、胰蛋白胨大豆琼脂以及Wilkins-Chalgren琼脂。培养基中需加7%－10%的去纤维蛋白马血 。 选择培养基 添加一定的抗菌药物，如万古霉素、啶酸、二性霉素B、多粘菌素B以及甲氧苄氨嘧啶（TMP） 用于培养的胃粘膜活检标本应置于生理盐水、营养肉汤或20%葡萄糖中，然后立即转送到细菌室培养。如果标本不能在4个小时内培养，就应放在4℃保存，但不宜超过24小时。长期保存用于培养的活检标本的唯一方法是将其置于－70。C或液氮之中。 侵袭力 表面结构 侵袭酶 鞭毛 菌毛 粘附素 SOD，过氧化氢酶 尿素酶—形成“氨云”保护层 毒素 空泡毒素A—VacA基因表达 细胞毒素—CagA基因 粘附因子 血凝素 内皮素样蛋白 Lewis血型抗原连接粘附素 粘附素脂蛋白 H+ H+ H+ H+ H+ H+ NH3 NH3 NH3 NH3 NH3 CO(NH2)2 CO2+NH3 尿素 尿素酶 侵袭酶： SOD，过氧化氢酶—不受中性粒细胞杀伤 空泡毒素（VacA）蛋白： 粘膜上皮细胞发生空泡样变 V acA 可能利用细胞表面受体与细胞结合, 然后通过由表皮生长因子受体( EGFR ) 介导的内吞作用进入细胞,通过激活细胞膜上的N a+—K+—ATP酶, 使离子进入引起弱碱积聚, 随后因渗透压变化而导致水份不断流入, 囊泡肿胀形成空泡。 毒素相关 (CagA)蛋白：仅存在于60％－70％的H.Pylori中。 致病机理 ① 胃内幽门螺杆菌的鞭毛在胃粘液层内部移动、并附着于上皮细胞的表面。 ② 尿素酶遇上黏液中的尿素而产生氨，中和了胃酸。 ③ 没被胃酸杀死的幽门螺杆菌在黏液层进行增殖。此外，趋化因子将周围的其他幽门螺杆菌引来。 ④ 幽门螺杆菌产生的各种分解酵素破坏了黏液层，让失去黏膜保护的上皮细胞发炎（参考图中央）。此外细菌分泌出的VacA等毒素（右）、透过IV型分泌装置注入上皮细胞的反应器（effector）分子（左）对上皮细